病毒載體的傳播距離比以前想象的要長
基因轉(zhuǎn)移被視為阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥患者的一種有希望的治療方法。該方法涉及使用無害的實驗室產(chǎn)生的病毒將重要基因引入腦細(xì)胞。在一項關(guān)于老鼠的研究中,來自Vetmeduni Vienna的一組研究人員首次研究了這些病毒在大腦中傳播的程度以及它們感染的細(xì)胞。一些人工病毒從大腦中的注射部位傳播到嗅球或小腦,不僅感染神經(jīng)元而且感染其他細(xì)胞。該結(jié)果發(fā)表在“ 組織化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué) ”雜志上,可以幫助改善使用基因轉(zhuǎn)移的定制療法選擇合適的病毒“基因轉(zhuǎn)運蛋白”。
有目的地用病毒感染腦細(xì)胞似乎有點奇怪。但對于患有阿爾茨海默氏癥或帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病的患者,這種治療方法可能是一線希望。這種方法中使用的病毒本身不會引發(fā)任何疾病。它們是專門用于治療這些疾病的基因的無害轉(zhuǎn)運蛋白。這種稱為基因轉(zhuǎn)移的療法利用病毒將其基因插入宿主細(xì)胞基因組的能力。因此,該方法可用于有目的地將有用的遺傳信息引入神經(jīng)元。
病毒載體不會留下來
適合基因轉(zhuǎn)移的病毒被注入大腦。然而,以前沒有關(guān)于病毒轉(zhuǎn)運蛋白從注射部位擴(kuò)散多遠(yuǎn)的研究。早期的研究通常只調(diào)查注射管周圍的直接區(qū)域。一項針對老鼠的新研究現(xiàn)在首次表明,一些受試病毒可以長途跋涉進(jìn)入大腦的不同區(qū)域。“在我們的研究中,我們將病毒載體注入大腦的關(guān)鍵區(qū)域,其中包括協(xié)調(diào)身體運動,”Vetmeduni維也納解剖學(xué),組織學(xué)和胚胎學(xué)研究所的Kirsti Witter解釋說。從那里,一些病毒擴(kuò)散到遠(yuǎn)處,如小腦或嗅球。
“這些信息很重要,因為根據(jù)神經(jīng)退行性疾病的類型,可能需要盡可能廣泛地分布病毒或感染特定的,嚴(yán)格劃定的區(qū)域,”第一作者Juraj Hlavaty說。“這項研究還表明,所有受檢測的病毒都能像預(yù)期的那樣感染神經(jīng)元和周圍的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。然而,根據(jù)病毒的類型,感染細(xì)胞類型的數(shù)量和比例存在差異。”
炎癥可能影響哪些腦細(xì)胞被感染
根據(jù)所用的病毒株,注射引發(fā)治療小鼠中神經(jīng)組織的輕微或更明顯的反應(yīng)。免疫反應(yīng)越強(qiáng),膠質(zhì)細(xì)胞就越多。“但是,個體病毒比神經(jīng)元更好地感染這些細(xì)胞的事實必須在未來的實驗中得到證實,”Hlavaty說。
與捷克共和國Pilsen的West Bohemia大學(xué)和德國Langen的Paul-Ehrlich研究所合作完成的這項工作的成果應(yīng)該有助于改善病毒轉(zhuǎn)運蛋白的選擇。“目標(biāo)是創(chuàng)建一個可能病毒的工具箱,以便為神經(jīng)退行性疾病的定制治療選擇合適的轉(zhuǎn)運蛋白,”Witter說。
病毒的人工副本作為有希望的療法
慢病毒的復(fù)制品特別適合基因轉(zhuǎn)移療法。“實驗室產(chǎn)生的慢病毒的基因組僅由感染和并入基因組所必需的區(qū)域組成。這代表了這些病毒與天然存在的致病病毒之間的根本區(qū)別,”Hlavaty解釋說。通過人工病毒進(jìn)入宿主的能力,將插入的人類基因引入感染細(xì)胞中以承擔(dān)患者細(xì)胞不再自身的任務(wù)。
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