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        隨機的DNA可以導(dǎo)致安全 新的抗生素和除草劑嗎

        當(dāng)iPod中的電池耗盡時,我正在割草。我的大腦沒有享受音樂的分散,而是轉(zhuǎn)向通常的書呆子模式來思考分子。在幾草叢中,我正在思考最大的“為什么不呢?” 我的科學(xué)事業(yè):我們能否通過隨機化學(xué)集群挑戰(zhàn)生物來發(fā)現(xiàn)新藥和有用的農(nóng)業(yè)化合物?我的背景是分子生物學(xué) - 研究DNA,基因以及生物體的藍(lán)圖如何被解碼并組裝成生命。該學(xué)科需要了解分子代碼如何被破譯并轉(zhuǎn)化為功能生物學(xué)。這個領(lǐng)域的任何人都夢想著跳舞分子,互動和履行將DNA信息轉(zhuǎn)化為食物,環(huán)境中的植物和家庭的角色。

        隨機的DNA可以導(dǎo)致安全  新的抗生素和除草劑嗎

        每天在實驗室中我們都會移動基因。這很簡單。不打算為消費者生成新產(chǎn)品,移動DNA被用作研究工具,讓我們了解特定基因的工作原理。一個典型的例子是來自模式植物擬南芥的NPR1基因 ; 它是一種防御基因,當(dāng)你將它放入幾乎任何植物的基因組中時,它可以增強對疾病的耐受性。在植物,微生物和一些動物中操縱遺傳信息是司空見慣的事。

        在那半切割的草坪上,我想到了 - 不是插入我們理解的DNA信息,如果我們將亂七八糟的隨機DNA代碼引入植物或細(xì)菌中,該怎么辦?我們能否識別出可能產(chǎn)生改變生物體生理或發(fā)育的小蛋白質(zhì)(稱為肽)的遺傳信息的隨機位?

        通常,DNA編碼指令,其協(xié)調(diào)蛋白質(zhì)中氨基酸結(jié)構(gòu)單元的順序。每種氨基酸都具有特定的化學(xué)特性。它們在肽鏈中結(jié)合在一起,基于其氨基酸組分的互補化學(xué),它們折疊成提供細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能的蛋白質(zhì)。

        我的假設(shè)是,短暫的,亂碼的DNA信息可能會產(chǎn)生一系列新的氨基酸。這將是一小部分離散化學(xué),可能在此之前從未存在過。在絕大多數(shù)情況下,它將毫無意義,只會變成細(xì)胞垃圾。但也許在極少數(shù)情況下它可以做一些新的和可取的事情。

        為了驗證這一假設(shè),我們的研究團隊使用隨機模板,使用簡單的DNA擴增技術(shù)合成了數(shù)萬億個隨機DNA片段。每個都側(cè)翼有遺傳指令,以開始和停止在植物內(nèi)產(chǎn)生肽。

        然后我們使用標(biāo)準(zhǔn)的基因工程技術(shù)將一種新的DNA序列插入成千上萬個擬南芥植物中 - 然后坐下來觀察當(dāng)植物將隨機遺傳信息轉(zhuǎn)化為小的隨機肽時會發(fā)生什么。我們希望特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可能與生物化學(xué)有關(guān),我們會在植物本身看到結(jié)果。

        隨著植物的生長,我們被觀察到的東西震驚了。

        有些植物開花得很早。其他人小而且發(fā)育不良。其他人長得更大。有些人裝有健康的紫色色素。還有一些人長大到一定程度......然后就死了。

        然后,我們檢索了我們添加到每個序列的特定隨機DNA序列,這是分子生物學(xué)家的一個簡單的壯舉,并將相同的序列插入到新植物中。大多數(shù)時候,隨機信息以完全相同的方式影響新一代植物,證明確實發(fā)生了與添加的亂碼信息有關(guān)的事情。我們最近在植物生理學(xué)雜志上發(fā)表了我們的研究結(jié)果。

        這個隨機信息在細(xì)胞內(nèi)做什么?插入的DNA指令產(chǎn)生的小的隨機分子可能只是偶然地影響特定的過程。它們可以結(jié)合所需的營養(yǎng)素。它們可能會抑制一種關(guān)鍵酶。它們可以開啟開花或保護(hù)植物免于凍結(jié)。沒有人真正知道如何逐一詳細(xì)檢查植物。這些新蛋白質(zhì)也可能是設(shè)計具有相似化學(xué)性質(zhì)的新有用分子的良好模型,但在細(xì)胞中更耐用。我們的目標(biāo)是生產(chǎn)一種可以應(yīng)用于作物的化合物,以改變植物生長和行為的方式,或者可能阻止侵入性或雜草植物的生長。

        這個過程就像把猴子扳手扔進(jìn)一臺復(fù)雜的機器里。大多數(shù)時候他們四處奔波并且什么都不影響; 但是很長一段時間,扳手會抓住一些關(guān)鍵的齒輪并使機器停下來。其他時候,扳手可能會使浪費的過程短路,從而使機器更有效地運行。這些肽是分子猴子扳手。

        這些肽中的一些必須干擾重要的生物過程,因為它們會殺死植物。這些研究結(jié)果揭示了植物中新的脆弱性,研究人員可以利用這些脆弱性來開發(fā)環(huán)保和無毒的除草劑。農(nóng)業(yè)目前依賴于一些相對陳舊的化學(xué)物質(zhì),種植(使用化石燃料)或人工來控制與食用植物競爭資源的雜草。良好的雜草控制意味著有價值的肥料,水和陽光只能到達(dá)所需的植物,而不是雜草。因此,當(dāng)農(nóng)民為不斷增長的種群生產(chǎn)食物時,新的除草劑化學(xué)品將非常有價值。

        但為什么要停在植物?我們正在使用相同的方法來發(fā)現(xiàn)下一代抗生素。目標(biāo)是識別影響單一種類有問題細(xì)菌的隨機信息。例如,我們可能靶向金黃色葡萄球菌,這是一種導(dǎo)致MRSA的抗生素抗性細(xì)菌。我們正在尋找可以破壞與MRSA相關(guān)的細(xì)菌的新分子,同時使其余的微生物組不受影響。這些實驗正在我們的實驗室中進(jìn)行。

        隨機性可以確定植物,細(xì)菌和其他生物中未發(fā)現(xiàn)的脆弱性或機會。甚至可能有解決人類疾病的應(yīng)用。當(dāng)我們挖掘大量新分子并研究它們?nèi)绾闻c生物學(xué)整合以產(chǎn)生重要的預(yù)期結(jié)果時,未來是令人興奮的。

        我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的幾種分子減緩了植物的生長。該技術(shù)的未來產(chǎn)品甚至可能被用于使草坪生長更慢。雖然其他人可能會發(fā)現(xiàn)此預(yù)付款有用,但我必須跳過使用它。割草讓我的好主意流淌。

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