腦細(xì)胞神秘衰退可能是由于自身免疫反應(yīng)所致
帕金森病背后的原因尚不清楚?,F(xiàn)在,科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)了腦細(xì)胞神秘衰退可能是由于自身免疫反應(yīng)所致。帕金森病患者的防御細(xì)胞攻擊神經(jīng)元上的蛋白質(zhì),因?yàn)樗麄冨e(cuò)誤地認(rèn)為它是異物。這種反應(yīng)不僅可以解釋為什么某些基因變異對(duì)帕金森氏癥更敏感。它還可以幫助開發(fā)更好的診斷測(cè)試甚至新的治療方法。
帕金森病是老年人最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。德國(guó)估計(jì)約有30萬至40萬人受到影響,全球有數(shù)百萬人。在疾病過程中,細(xì)胞在黑質(zhì)中死亡,黑質(zhì)是中腦中產(chǎn)生信使多巴胺的區(qū)域。增加多巴胺缺乏導(dǎo)致大腦運(yùn)動(dòng)控制的大量干擾。結(jié)果是經(jīng)典的帕金森病癥狀,如洗牌,小步態(tài),不動(dòng)表情或肌肉震顫。為什么腦細(xì)胞在帕金森病中突然死亡只是部分了解。因此,類似于阿爾茨海默氏癥的癡呆癥,畸形蛋白質(zhì),即所謂的α-突觸核蛋白,似乎起作用。但也有一個(gè)基因成分:研究人員幾年前發(fā)現(xiàn),大約有10%到15%的受影響的基因會(huì)被突變所改變。在這些基因中也有一些影響免疫系統(tǒng)。
T細(xì)胞的攻擊
紐約哥倫比亞大學(xué)的主要作者大衛(wèi)蘇爾澤說:“免疫系統(tǒng)功能失常導(dǎo)致帕金森病的發(fā)病可以追溯到近100年。”“但到目前為止,還沒有一個(gè)可以連接點(diǎn)。”早在2014年有蘇爾壽和他的同事則證明了第一次的黑質(zhì)神經(jīng)元都沒有了,以前認(rèn)為,從自身免疫防御攻擊。相反,在帕金森病中,這些細(xì)胞在其表面攜帶類似于身體用來識(shí)別外來入侵者的抗原的蛋白質(zhì)。為了確定帕金森病免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞是否實(shí)際攻擊腦細(xì)胞,研究人員現(xiàn)在進(jìn)行了一項(xiàng)后續(xù)研究。為此,他們對(duì)67名帕金森病患者和36名同齡健康對(duì)照者進(jìn)行了抽樣調(diào)查。在其中含有防御細(xì)胞的血液中,它們產(chǎn)生α-突觸核蛋白和在黑質(zhì)神經(jīng)元上發(fā)生的其他蛋白質(zhì)。
結(jié)果表明健康對(duì)照組幾乎沒有免疫反應(yīng)。但帕金森病患者血液中的防御細(xì)胞對(duì)添加的蛋白質(zhì)反應(yīng)強(qiáng)烈。研究人員報(bào)告說,尤其是α-突觸核蛋白受到T細(xì)胞的攻擊。進(jìn)一步調(diào)查顯示,α-突觸核蛋白的兩個(gè)亞基似乎會(huì)引發(fā)這些攻擊。“我們的研究結(jié)果顯示,α-突觸核蛋白的兩個(gè)片段可以激活負(fù)責(zé)自身免疫反應(yīng)的T細(xì)胞,”蘇爾澤說。該反應(yīng)類似于在自身免疫性腦炎中觀察到的反應(yīng) - 自體免疫性腦炎 - 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中使用的多發(fā)性硬化的類似物。研究人員懷疑在患者大腦中錯(cuò)誤折疊的突觸核蛋白的積累誤導(dǎo)了免疫系統(tǒng)并導(dǎo)致自身免疫反應(yīng) - 防御細(xì)胞對(duì)身體自身細(xì)胞的攻擊。同時(shí),這可以解釋為什么某些基因變異使人們更容易患帕金森?。核麄兊腟ynuclein設(shè)計(jì)在觸發(fā)防御反應(yīng)方面特別有效。
希望更好的診斷和治療
“還有待觀察這種免疫反應(yīng)是否對(duì)α-突觸核蛋白,帕金森的觸發(fā)或者是否只對(duì)神經(jīng)元的下降和帕金森的癥狀有幫助,惡化”拉霍亞研究所過敏和免疫學(xué)的合著者亞歷山德羅·塞特說。但有一些跡象表明,帕金森病至少可能部分是一種自身免疫性疾病。Sette和他的同事已經(jīng)開始測(cè)試其他帕金森病患者的免疫反應(yīng)。此外,他們正在努力確定導(dǎo)致這些錯(cuò)誤的T細(xì)胞攻擊神經(jīng)元的分子反應(yīng)步驟。
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