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        最不適合的生存 抗病毒藥物選擇性地針對(duì)最惡劣的病毒
        
			
        
				2018-12-19 09:42:07
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        根據(jù)研究病毒感染個(gè)體細(xì)胞和抗病毒干預(yù)后果的新研究，一種抑制病毒復(fù)制機(jī)制的抗病毒藥物選擇性地靶向最具攻擊性的病毒。通過研究細(xì)胞群的典型方法無法看到對(duì)感染動(dòng)態(tài)和抗病毒藥物機(jī)制的新見解。賓夕法尼亞大學(xué)，杜克大學(xué)和德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員開發(fā)了一種高通量系統(tǒng)，用于研究大量單個(gè)感染細(xì)胞，從而促進(jìn)了新的洞察力。描述研究結(jié)果的論文發(fā)表在Cell Reports雜志上。“傳統(tǒng)上，通過用一群病毒感染一群細(xì)胞來研究病毒和抗病毒藥物，”賓夕法尼亞州立大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)Eberly家庭教授和該論文作者Craig Cameron說。“細(xì)胞和病毒都有所不同，所以我們得到的結(jié)果是人口的平均值。當(dāng)只對(duì)藥物的功效感興趣時(shí)，平均值很好，但對(duì)單細(xì)胞水平的研究可以告訴你是否特定成員人口更容易接受治療，而且在病毒生命周期中，治療就會(huì)起作用。“
        

        最不適合的生存 抗病毒藥物選擇性地針對(duì)最惡劣的病毒
        

        為了研究病毒感染對(duì)個(gè)體細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化，研究人員使用了脊髓灰質(zhì)炎病毒的修飾版，產(chǎn)生了一種綠色熒光蛋白。當(dāng)病毒在細(xì)胞中復(fù)制時(shí)，會(huì)產(chǎn)生越來越多的綠色熒光蛋白，研究人員可以對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測。為了研究足夠的單個(gè)細(xì)胞以獲得可靠的，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的結(jié)果，研究人員構(gòu)建了一種微流體裝置，允許它們同時(shí)監(jiān)測多達(dá)6,400個(gè)細(xì)胞。“我們用2'-C-甲基腺苷處理被脊髓灰質(zhì)炎病毒感染的細(xì)胞，2'-C-甲基腺苷是一種病毒聚合酶抑制劑，可阻止病毒復(fù)制其基因組 - 這是病毒產(chǎn)生更多病毒的必要步驟，”副研究員Jamie J. Arnold說。賓夕法尼亞州立大學(xué)和該論文的另一位作者。“這種藥物為sofosbuvir的開發(fā)鋪平了道路，sofosbuvir是一種抗病毒藥物，是用于治療丙型肝炎的藥物混合物的一部分。正如之前的研究預(yù)期的那樣，該藥物消除了約50%的感染，但我們他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這種藥物對(duì)抗增長速度最快的病毒是最有效的，如果我們不是單獨(dú)研究細(xì)胞，我們就沒見過。“
        

        研究人員還跟蹤了個(gè)體細(xì)胞中病毒感染的時(shí)間過程和動(dòng)態(tài)。他們研究了病毒開始復(fù)制的時(shí)間，復(fù)制速度和病毒生長的最高水平。通過單獨(dú)研究細(xì)胞，研究人員能夠證明這些因素中的哪些可能受到細(xì)胞之間輕微變異的影響，并且可能受到病毒變異的影響。
        

        “ 感染動(dòng)力學(xué)的某些方面似乎更多地受到個(gè)體細(xì)胞之間存在的變異的控制，但其他方面是由于病毒群體內(nèi)的遺傳變異，”卡梅倫說。“通過我們的新工具，我們可以開始確定不同細(xì)胞之間或負(fù)責(zé)不同結(jié)果的病毒之間的特定因素。了解這些機(jī)制將使我們能夠更加智能地設(shè)計(jì)新的抗病毒藥物。”
        
			

			
          
        
			
        
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