最近，Zion Medical公司(一家開發(fā)艾滋病毒和癌癥治療藥物的以色列生物技術(shù)公司)宣布HIV藥物Gammora的第一次臨床試驗(yàn)結(jié)果: 在治療的四周內(nèi)消除了多達(dá)99%的HIV病毒。

什么是Gammora

眾所周知，目前商業(yè)化的抗HIV療法主要是逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，即所謂的“雞尾酒”療法。這種療法僅僅抑制病毒的傳播，但不能治愈感染。與之不同，Gammora是一種衍生自HIV整合酶(負(fù)責(zé)將病毒的遺傳物質(zhì)插入受感染細(xì)胞的DNA中)的合成肽化合物。 Gammora能夠刺激多個(gè)HIV 的DNA片段整合到宿主細(xì)胞的基因組DNA中，達(dá)到觸發(fā)被感染細(xì)胞凋亡事件的發(fā)生。該蛋白多肽由加利福尼亞州圣地亞哥的PolyPeptide Labs生產(chǎn)，具有通過摧毀攜帶HIV病毒基因組的所有細(xì)胞來治愈HIV感染患者的潛力。

早在2006年，研究者們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下證實(shí)Gammora對(duì)HIV的殺傷率達(dá)到了95%-97%。

臨床試驗(yàn)結(jié)果

在2018年7月至8月期間，Zion Medical對(duì)Gammora進(jìn)行了I/ IIa期人體臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證此前臨床前試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)結(jié)果顯示了該藥物在殺死HIV感染細(xì)胞方面的安全性和有效性。

在本試驗(yàn)的第一部分中，來自烏干達(dá)的9名感染艾滋病毒的患者被隨機(jī)分配接受0.05-0.2毫克/千克，或0.1-0.3毫克/千克，或0.2-0.4 mg / kg的Gammora長達(dá)4-5周的治療。結(jié)果顯示，大多數(shù)患者在前四周顯示病毒載量從基線顯著減少高達(dá)90%。

在該研究的第二部分中，患者接受了Gammora聯(lián)合另外的逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，為期4-5周。 實(shí)驗(yàn)組患者每天接受洛匹那韋800mg和利托那韋200mg(LPV + r)與每周兩次的Gammora 0.2-0.4mg / kg治療，而對(duì)照組僅接受LPV + r的治療。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療的患者表現(xiàn)出持續(xù)的病毒抑制并且實(shí)現(xiàn)了HIV-1 RNA分子拷貝數(shù)低于300/ Ml的效果。

經(jīng)過為期10周的試驗(yàn)與觀察，結(jié)果表明Gammora是一種安全且耐受性良好的藥物。 患者用藥后體內(nèi)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加(上升97%)。

“這些首次臨床結(jié)果超出了我們的預(yù)期，并希望找到治療HIV的新方法，”Zion Medical開發(fā)主管Esmira Naftali博士說。 “基于實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們很高興能夠證明我們的藥物在IIb階段的效果，希望在接下來的試驗(yàn)中招募更多的參與者，并且接受更長期的用藥試驗(yàn)與觀察。”

大約10年前，耶路撒冷希伯來大學(xué)教授Abraham Loyter最早開始研究Gammora在治療HIV方面的作用，并于2015年和2017年獲得該肽的專利。隨后，Zion Medical公司獲得了該化合物的許可，并通過臨床前和臨床階段繼續(xù)研究和開發(fā)。 2018年8月31日，Zion Medical向美國專利商標(biāo)局提交了另一項(xiàng)專利申請(qǐng)，要求更新版本的肽和最終藥物成分。，Zion Medical公司希望在未來幾個(gè)月開始IIb期臨床試驗(yàn)，招募約50名患者，并且在兩到三個(gè)月內(nèi)持續(xù)接受Gammora治療。

“神藥”是否過譽(yù)?

然而，相比主流媒體鋪天蓋地的積極宣傳，仍有人對(duì)這一臨床試驗(yàn)結(jié)果的意義以及宣傳的準(zhǔn)確性提出了質(zhì)疑。

首先，質(zhì)疑者認(rèn)為該臨床試驗(yàn)結(jié)果展示的Gammora治療效果并不優(yōu)于常規(guī)的抗病毒療法，更何況他們?cè)诤罄m(xù)的試驗(yàn)中加入了常規(guī)抗病毒藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。

其次，這一結(jié)果尚未在科學(xué)會(huì)議或在同行評(píng)審期刊上發(fā)表，也沒有在監(jiān)管機(jī)構(gòu)注冊(cè)。

再次，雖然公司聲明中稱該藥物具有誘發(fā)被感染細(xì)胞自我凋亡的能力，但它很可能是一種病毒復(fù)制的廣譜破壞劑(如以前用于丙型肝炎治療的利巴韋林)。 它可能有助于限制已建立的感染中的病毒增殖和進(jìn)一步對(duì)其他細(xì)胞的感染過程。然而，沒有理由它會(huì)對(duì)潛伏感染細(xì)胞(已經(jīng)含有整合的HIV DNA)的儲(chǔ)藏庫起作用。 因?yàn)槿魏我活愃幬镆肽軌蛑斡鶫IV，就需要對(duì)潛在的儲(chǔ)藏庫有效。

“近年來HIV領(lǐng)域的研究水平參差不齊，而且呈現(xiàn)越來越糟的趨勢(shì)”，來自南非University of Witwatersrand的Francois Venter教授對(duì)此評(píng)論道：“我查看了相關(guān)的新聞報(bào)道和他們公司不成熟的官方網(wǎng)站。事實(shí)上，即使我們相信他們的說法，這一假說距離真正的測試還有很多年的時(shí)間，過度的宣傳不利于保護(hù)科學(xué)以及科學(xué)家的榮譽(yù)。”