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        Axovant宣布收購5HT2A反向激動劑
        
			
        
				2018-12-11 15:16:51
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			  來源：新浪醫(yī)藥
			
        
		
        
				
		
        
			
        新聞事件
        

        今天Axovant宣布從Arena收購的5HT2A反向激動劑nelotanserin在一個叫做路易氏體認知障礙癥(LBD)患者睡眠障礙(RBD)的二期臨床試驗未能達到試驗終點。這個試驗招募34位患者，一級終點是RBD頻率。受此消息影響今天AXON下滑28%，AXON同時宣布將停止小分子藥物開發(fā)而集中精力開發(fā)基因療法。AXON今年6月收購了一個叫做AXO-Lenti-PD的帕金森基因療法，現(xiàn)在有一個叫做SUNRISE-PD二期臨床在進行中。AXON還有另一個治療罕見肌肉障礙的AXO-AAV-OPM基因療法。
        

        Axovant宣布收購5HT2A反向激動劑
        

        藥源解析
        

        LBD是僅次于阿爾茨海默癥的第二大認知障礙癥，與路易氏體在大腦蓄積有關(guān)。Nelotanserin是2015年AXON從ARNA收購的一個5HT2A反向激動劑。拮抗5HT2A估計不會影響疾病進程，主要是控制癥狀。最近一個比較有名的5HT2A反向激動劑是Acadia的帕金森躁狂藥物Nuplazid。與從葛蘭素收購的5HT6拮抗劑intepirdine類似，Nelotanserin也是在臨床失敗后被賤賣。人體有14個5HT受體亞型，功能極其廣泛。針對這類受體的藥物也通常選擇性較差，Nelotanserin至少與5HT2C有交叉活性。5HT受體是GPCR受體的一類，配體是激動劑還是拮抗劑有時與局部5HT濃度還有關(guān)。GPCR受體下游有不同信號同路，如所謂偏愛性配體Oliceridine可以選擇性激活G-蛋白通路。所以盡管GPCR藥物不少但精準(zhǔn)開發(fā)卻是十分困難。
        

        AXON是少俠Vivek創(chuàng)建的Roivant旗下的第一家公司，2015年以募資3.1億創(chuàng)當(dāng)時生物技術(shù)IPO記錄、市值高達32億美元。隨著intepirdine在AD三期臨床慘敗、今天Nelotanserin又被終止，AXON市值已經(jīng)只剩1億多美元。但這并未阻止Vivek的腳步，Roivant最近剛剛成立了第14家企業(yè)、總?cè)谫Y超過30億美元。這個模式令很多業(yè)界人士不以為然，有人稱之為龐氏騙局。頭兩個藥物都徹底失敗對增加這個模式的可信度顯然沒有太大幫助。
        

        新藥發(fā)現(xiàn)是個和奪取世界杯冠軍類似的極小概率事件，沒有親臨其境有時會低估這個事情的復(fù)雜程度。和很多球迷看球也有很多想法一樣，很多其它行業(yè)的成功人士也經(jīng)常對新藥開發(fā)耐心不足。當(dāng)然區(qū)別是多數(shù)球迷沒有驗證自己理論的機會，所以也不會知道你的球隊按你想法從433變352并不會增加勝率。而華爾街和硅谷的精英卻有實力在新藥領(lǐng)域展現(xiàn)自己的awesomeness，但目前我知道的成功案例并不多。
        

        Arena雖然Belviq銷售失算慘淡經(jīng)營多年，但在GPCR受體藥物開發(fā)方面可能比任何企業(yè)都經(jīng)驗更豐富。別說AXON不一定能看明白ARNA的招數(shù)，就是領(lǐng)導(dǎo)層洞察力超一流其內(nèi)部研發(fā)能力也差一大截。ARNA給AXON的數(shù)據(jù)多可靠得看ARNA的心情，AXON即使知道哪些關(guān)鍵數(shù)據(jù)需要驗證自己也沒有能力去驗證。5HT是多么復(fù)雜的系統(tǒng)?LBD是何等復(fù)雜的疾病?失眠是如何難治的頑疾?默沙東這樣的超一流團隊開發(fā)Belsomra在禁區(qū)前都折騰了好幾年，申請幾度被延遲、最后只批準(zhǔn)兩個低劑量。買了一個被GPCR高手放棄的GPCR產(chǎn)品換個適應(yīng)癥就想得分談何容易，一句其它廠家未能看到這些產(chǎn)品的真正價值未免略顯浮躁。
        
			

			
          
        
			
        
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