抗生素探險(xiǎn)者:探索發(fā)現(xiàn)復(fù)雜的四環(huán)素在人類細(xì)胞中
我們知道,抗生素治療細(xì)菌感染。我們也知道他們工作的原因。四環(huán)素抗生素,例如,阻止細(xì)菌制造蛋白質(zhì)。像一個(gè)引導(dǎo)輪,藥物與細(xì)菌細(xì)胞的ribosome-where蛋白質(zhì)——防止工作。沒有蛋白質(zhì)、細(xì)菌削弱和死亡。
最近,研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能的新工作對(duì)這些抗生素四環(huán)素:在人類治療病理性炎癥和癌癥。
這種治療已被證明有效的臨床試驗(yàn)。兩個(gè)病人,一個(gè)年輕人和一位老婦人,患有罕見,頑固的疾病經(jīng)驗(yàn)豐富完整的強(qiáng)力霉素治療后緩解,一種四環(huán)素。其他四環(huán)素品種顯示潛在的早期臨床試驗(yàn)中患者有許多疾病,包括耐火材料轉(zhuǎn)移性癌癥,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脆性X綜合征,艾滋病卡波濟(jì)氏肉瘤、腹主動(dòng)脈瘤。
然而,盡管有這些可喜的成果,如何治療仍然難以捉摸。
現(xiàn)在,在一篇新論文發(fā)表在細(xì)胞化學(xué)生物學(xué),安德魯·邁爾斯和他的團(tuán)隊(duì)提供了一個(gè)答案。“盡管這些有前途的臨床結(jié)果和大量的科學(xué)研究,發(fā)表”狀態(tài),“沒有相關(guān)目標(biāo)(s)或機(jī)制(s)已明確指出占四環(huán)素的這些非規(guī)范效應(yīng)。”這些知識(shí)差距阻礙進(jìn)一步的藥物開發(fā)和治療。
所以,邁爾斯和他的團(tuán)隊(duì)開始跟蹤和地圖到底會(huì)發(fā)生什么當(dāng)兩個(gè)四環(huán)素類似物,強(qiáng)力霉素和Col-3,進(jìn)入細(xì)胞。這遠(yuǎn)不是一件容易的事。跟蹤鼠標(biāo)在暴雪,“找到目標(biāo)藥物分子的偵探工作是辛苦困難,”Jon Mortison說論文的第一作者。
團(tuán)隊(duì)使用一種功能強(qiáng)大的技術(shù)(“親和力隔離與質(zhì)譜(MS)的定量SILAC-stable同位素標(biāo)記的氨基酸在細(xì)胞培養(yǎng),蛋白質(zhì)組學(xué)”)隔離每個(gè)藥物的目標(biāo)。這樣做,他們觀察到類似物目標(biāo)細(xì)胞的核糖體,細(xì)菌細(xì)胞一樣。
“據(jù)我們所知,”該報(bào)指出,“這代表了第一個(gè)直接證據(jù),四環(huán)素產(chǎn)生可觀測(cè)的影響人類的胞質(zhì)核糖體。”
發(fā)現(xiàn)這個(gè)證據(jù),該團(tuán)隊(duì)使用一項(xiàng)新策略來追捕四環(huán)素的目標(biāo)。他們相信他們的方法可以通過其他研究人員為類似目的,建立一個(gè)更廣泛的藥物如何與我們的身體交互地圖。“RNA藥物發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)是成為一個(gè)領(lǐng)域的興趣越來越濃厚,“Mortison說。“一些大公司和生物技術(shù)公司則已經(jīng)跳進(jìn)識(shí)別RNA的空間目標(biāo)管道。”
展望未來,他們希望澄清是否準(zhǔn)確,強(qiáng)力霉素和Col-3綁定到核糖體可以提高他們的能力減緩炎癥和癌癥的擴(kuò)散。這種精確的信息將為藥物開發(fā)提供重要的見解。
進(jìn)一步探索需要編譯這個(gè)英特爾。但邁爾斯和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)為這些研究提供了重要基礎(chǔ)。很快,四環(huán)素可能是一種有價(jià)值的治療選擇多種疾病,包括癌癥。與此同時(shí),球隊(duì)的新技術(shù),像一個(gè)精心設(shè)計(jì)的野外指南,加速藥物發(fā)現(xiàn)無數(shù)的疾病。
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