早期診斷神經(jīng)發(fā)育障礙的可能性增加
DGIST研究人員已經(jīng)確定了超敏反應(yīng)引起的神經(jīng)發(fā)育障礙,例如自閉癥譜系障礙(ASD)。預(yù)期這將為伴隨神經(jīng)發(fā)育障礙和癌癥的感覺(jué)缺陷癥狀的早期診斷以及抗癌藥物副作用的改善做出巨大貢獻(xiàn)。
DGIST宣布,腦與認(rèn)知科學(xué)系發(fā)現(xiàn)了“ Abl1”基因的重要機(jī)制,該基因參與了抑制性神經(jīng)元形成正常感覺(jué)回路的早期發(fā)展階段。
在大腦發(fā)育中形成認(rèn)知或言語(yǔ)神經(jīng)回路之前,感覺(jué)回路在出生后一年內(nèi)呈爆炸性發(fā)展。如果在大腦發(fā)育過(guò)程中由于遺傳或環(huán)境因素導(dǎo)致抑制性神經(jīng)回路未正確形成,則會(huì)導(dǎo)致具有認(rèn)知和感覺(jué)缺陷的ASD。盡管關(guān)于ASD治療的研究集中于與認(rèn)知障礙相關(guān)的抑制性神經(jīng)元的異常發(fā)育,但對(duì)于首先出現(xiàn)的感覺(jué)缺陷的具體原因和機(jī)制還沒(méi)有進(jìn)行足夠的研究。
DGIST研究小組首次發(fā)現(xiàn),在小鼠嗅球中抑制性神經(jīng)元的早期發(fā)育過(guò)程中,Abl1基因被爆炸性地表達(dá)和激活。他們還了解到,如果使用慢病毒抑制Abl1的表達(dá)或激活,則由于結(jié)構(gòu)缺陷,抑制性神經(jīng)元無(wú)法準(zhǔn)確到達(dá)其細(xì)胞層。
還眾所周知,ASD的候選基因Abl1會(huì)引起癌癥。如果將2-9歲,活躍大腦發(fā)育的慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者用目標(biāo)抗癌藥Gleevec(Imatinib)(一種Abl1減活劑)治療,其中60%以上的患者會(huì)出現(xiàn)感覺(jué)相關(guān)的副作用,如嗅覺(jué)幻覺(jué)?;诖?,研究小組證實(shí),由于攝入Gleevec的副作用,對(duì)Abl1表達(dá)和激活的抑制大大提高了小鼠的嗅覺(jué)敏感性。
該研究小組還發(fā)現(xiàn),利用蛋白質(zhì)組學(xué),即ABL1暫時(shí)磷酸化doublecortin(DCX),播放中的結(jié)構(gòu)發(fā)展的關(guān)鍵作用,細(xì)胞骨架蛋白的大腦。這一發(fā)現(xiàn)支持了Abl1通過(guò)Abl1和Dcx之間的新信號(hào)傳輸系統(tǒng)調(diào)節(jié)微管動(dòng)態(tài)的假設(shè)。
DGIST腦與認(rèn)知科學(xué)系的Cheil Moon教授說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非常重要的線索,以了解神經(jīng)發(fā)育障礙和癌癥中出現(xiàn)的超敏反應(yīng)機(jī)理,這些機(jī)理尚不清楚。我們希望能進(jìn)行后續(xù)研究根據(jù)我們的研究來(lái)克服其他感覺(jué)障礙。”
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