研究人員確定在眼睛衰老中具有功能性作用的基因

名為“非常長鏈脂肪酸蛋白質2的延伸”或ELOVL2的長命名基因是已建立的年齡生物標記。加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員在《衰老細胞》雜志上發(fā)表的一篇新論文中說，該基因似乎在小鼠視網(wǎng)膜體內(nèi)與年齡相關的功能和解剖學衰老中起關鍵作用。與年齡相關的眼疾有關。

具體來說，由資深作者Dorota Skowronska-Krawczyk博士領導的研究小組發(fā)現(xiàn)，該疾病與年齡相關的ELOVL2基因表達下降與DNA升高有關，該研究由加州大學圣地亞哥分校Shiley眼科研究所Viterbi家庭眼科助理教授進行。其啟動子的甲基化。甲基化是一種簡單的生化過程，其中碳原子和氫原子的基團從一種物質轉移到另一種物質。對于DNA，調(diào)節(jié)區(qū)的甲基化會對基因的表達產(chǎn)生負面影響。

當研究人員逆轉體內(nèi)的高甲基化時，他們增強了ELOVL2的表達并挽救了小鼠年齡相關的視覺功能下降。這組作者寫道：“這些發(fā)現(xiàn)表明，ELOVL2能夠主動調(diào)節(jié)小鼠視網(wǎng)膜的衰老，提供多不飽和脂肪酸延伸與視覺功能之間的分子聯(lián)系，并提出了治療與年齡有關的眼部疾病的新治療策略。”

ELOVL2參與長鏈omega-3和omega-6多不飽和脂肪酸的生產(chǎn)，這些脂肪酸可用于多種關鍵的生物學功能，例如能量產(chǎn)生，炎癥反應和細胞膜完整性的維持。該基因在人類和小鼠中均被發(fā)現(xiàn)。

特別是ELOVL2調(diào)節(jié)二十二碳六烯酸或DHA的水平，DHA是在大腦和視網(wǎng)膜中大量發(fā)現(xiàn)的多不飽和omega-3脂肪酸。DHA與許多有益作用有關。值得注意的是，它在眼睛中的感光細胞中的存在可促進健康的視網(wǎng)膜功能，保護免受強光或氧化應激的損害，并與改善各種視力狀況有關，從與年齡有關的黃斑(AMD)變性到糖尿病性眼病和干眼癥。

Skowronska-Krawczyk說，這項研究首次證明了“甲基化時鐘”基因在器官衰老中具有功能性作用。在這種情況下，眼睛。DNA甲基化在整個人體中都使用，實質上是關閉生物開關以最大化有效操作。它在人體的心血管，神經(jīng)，生殖和排毒系統(tǒng)中具有關鍵的調(diào)節(jié)作用。

近年來，在識別可預測個體生物學年齡(而非時間序列)的可能生物標記方面，已有許多工作和進展。此類生物標記物將有助于識別與年齡有關的疾病的風險和狀況。ELOVL2是引起最大興趣的基因之一。

“我一直在問我是否想ELOVL2是在老化的基因，” Skowronska-Krawczyk說。“經(jīng)過深思熟慮，可以認為較低的ELOVL2表達可能是許多與年齡有關的疾病的基礎。我們實驗室今后的工作將解決這個問題。”

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