老年患者AML的遺傳特征可以預測干細胞移植后的結(jié)果
Dana-Farber癌癥研究所和其他研究中心的研究人員將報告,對于老年急性髓細胞性白血病(AML)患者,通??梢愿鶕?jù)腫瘤細胞內(nèi)特定的一組基因突變來預測干細胞移植的成功前景。今天在第61 屆美國血液學會(ASH)年度會議上。
通過分析來自300名60歲或以上患者的AML組織樣本,研究人員發(fā)現(xiàn),在診斷時樣本中存在的突變表明患者是可能從移植中獲得長期利益還是可能復發(fā)。研究結(jié)果使研究人員能夠通過其白血病細胞中是否存在某些突變,為低,高和中風險組的患者建立標準。
研究人員稱,風險分類系統(tǒng)將對這類患者的治療產(chǎn)生影響。遺傳風險低的患者可能是毒性較小的治療方法的候選人。高危患者可能會發(fā)現(xiàn)參加減少新藥復發(fā)機會的新方法的臨床試驗是有利的。
研究的第一作者,Dana-Farber研究研究員,佩雷爾曼醫(yī)學院(Perelman School)的學生H. Moses Murdock說:“骨髓干細胞移植對某些老年AML患者是治愈的,但毒性和復發(fā)風險可能很高。”賓夕法尼亞大學醫(yī)學。默多克(Murdock)是R. Coleman Lindsley醫(yī)學博士的實驗室學生,達納-法伯(Dana-Farber)成人白血病計劃的醫(yī)生,也是該研究的資深作者。“我們想探究是否可以使用遺傳學來鑒定那些可能對現(xiàn)有方法治療良好的患者以及那些可能從其他移植策略中受益的患者。”
在這項研究中,研究人員對來自300個60歲以上老年患者的AML診斷樣本中的112個基因進行了測序,這些患者在美國的六個移植中心接受了同種異體干細胞移植。所有移植都在患者通過化學療法實現(xiàn)首次緩解后進行。
然后研究人員檢查了這些基因中的任何一個基因的突變(或缺乏突變)是否與患者移植后的表現(xiàn)有關。他們發(fā)現(xiàn),TP53或JAK2突變或存在FLT3-ITD(內(nèi)部串聯(lián)重復且NPM1沒有伴隨突變)的患者死亡或復發(fā)的風險最高。這些基因無突變但DNMT3A或DDX41或NPM1(無伴隨的FLT3-ITD)突變的患者復發(fā)風險低。沒有高風險或低風險突變的患者被分類為中等風險。在對臨床變量進行調(diào)整后,高風險組中只有5%的患者在3年后還活著并且沒有白血病,而最低風險組中只有70%。
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