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        新的實驗性抗生素顯示出抗MRSA的承諾

        康涅狄格大學(xué)化學(xué)家開發(fā)的新型實驗性抗生素成功治療了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染。成功的原因在于他們的策略,該策略發(fā)現(xiàn)了一個弱點(diǎn),并以一種細(xì)菌應(yīng)該難以抵抗的方式加以利用。

        MRSA的病例正在上升,并且對普通抗生素的耐藥性也在增加。

        MRSA的首選治療方法是甲氧芐氨磺胺甲基異惡唑,相對安全且便宜。

        新的實驗性抗生素顯示出抗MRSA的承諾

        但是耐甲氧芐啶的MRSA已開始在全球傳播。在撒哈拉以南非洲地區(qū),多達(dá)30%的感染不再對此作出反應(yīng),在歐洲和亞洲也有相當(dāng)數(shù)量的感染。

        康涅狄格大學(xué)藥物化學(xué)教授丹尼斯·賴特(Dennis Wright)和他的合著者一直在努力開發(fā)一種藥物,這種藥物對于MRSA而言更難產(chǎn)生耐藥性。

        康涅狄格大學(xué)的藥理學(xué)家邁克爾·尼爾(Michael Nailor)博士說:“盡管社區(qū)對甲氧芐氨嘧啶的抗藥性在我們地區(qū)通常不到10%,但其他地方的抗藥性卻在上升。”

        “此外,許多易受傷害的患者人群由于可能引起的副作用而無法服用甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲基異惡唑或其他通用藥物,因此需要新的藥物。”

        當(dāng)?shù)貥颖撅@示抗生素耐藥性傳播的速度。收集到的九種細(xì)菌菌株中有六種具有甲氧芐啶抗性基因,這在美國從未見過。

        該菌株還對其他抗生素(如紅霉素和四環(huán)素)具有多種耐藥性。但是他們沒有機(jī)會對抗該團(tuán)隊的實驗性抗生素。

        “這項工作最令人興奮的方面之一是,我們努力設(shè)計了針對多種不同抗性形式的酶的作用廣泛的抑制劑,這些設(shè)計證明對我們從未考慮過或先前研究過的兩種新酶非常有效。”賴特說。

        研究人員采取的戰(zhàn)略方法是針對細(xì)菌對維生素B9的使用。

        葉酸又稱葉酸,對我們和MRSA細(xì)菌都至關(guān)重要。阻斷其作用,重要的酶途徑被關(guān)閉。細(xì)菌死亡。

        甲氧芐氨嘧啶是目前唯一可用的抗菌抗葉酸藥物,細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化出了不受其影響的不同版本的葉酸酶。

        但是賴特教授和他的同事們認(rèn)為他們應(yīng)該能夠制造其他更好的抗葉酸藥。

        他們艱苦地分析了他們所面對的酶的分子結(jié)構(gòu),以及它與其他分子相互作用以完成其工作的確切方式。

        賴特教授說:“只有了解它的形式和功能,他們才能阻止從未見過的酶的變種。”

        憑借自己的知識,他們設(shè)計了新的抗葉酸藥。這些藥物以某種方式結(jié)合酶,如果酶發(fā)生足夠的變化以逃避它們,它們也將無法利用維生素B9發(fā)揮作用。希望這會使細(xì)菌更難產(chǎn)生抗藥性。

        迄今為止,該藥物對耐甲氧芐啶的MRSA菌株的成功預(yù)示著良好的前景。

        該小組現(xiàn)在正在從全國各地收集更多的MRSA。

        “我們想確定我們在本地MRSA菌株中發(fā)現(xiàn)的抗藥性機(jī)制是否也在美國其他診所中發(fā)現(xiàn),”合著者,康涅狄格大學(xué)藥房副教授Jeffrey Aeschlimann博士說。

        “我們還可能會發(fā)現(xiàn)其他新穎的抵抗機(jī)制。在這兩種情況下,我們都將獲得有關(guān)我們的新型抗生素如何對抗MRSA的更有價值的信息。”

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