發(fā)現(xiàn)ADAR1在保護(hù)應(yīng)激細(xì)胞免于凋亡死亡方面的新功能

RNA編輯蛋白ADAR1幾十年前首次被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在，Wistar研究所的科學(xué)家已經(jīng)確定了這種蛋白質(zhì)的一種新功能：它可以阻止暴露于紫外線(UV)輻射等應(yīng)激物的細(xì)胞死亡。研究結(jié)果最近發(fā)表在Nature Structural&Molecular Biology上。

ADAR1蛋白有兩種形式，ADAR1p110和ADAR1p150。已經(jīng)揭示了ADAR1p150的幾種生物學(xué)功能，但對ADAR1p110在體內(nèi)的作用知之甚少。新的研究表明，ADAR1p110通過一種稱為凋亡的過程(一種程序性細(xì)胞死亡形式)保護(hù)它們免于死亡，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞對某些應(yīng)激物(包括紫外線輻射)的反應(yīng)。

“在開始這項工作之前，我們對ADAR1p110在體內(nèi)的功能知之甚少，”Wistar研究所基因表達(dá)和調(diào)控項目教授，該研究的高級作者Kazuko Nishikura博士說。“我們知道它可以編輯RNA，這是一種用于解碼細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的聚合物分子鍵，但我們不知道這對其生物學(xué)功能是否重要。”

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)ADAR1p110具有重要的生物學(xué)作用，作為一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白，并且該功能與其編輯RNA的能力無關(guān)，”她補(bǔ)充道。

為了確定ADAR1p110的功能，Nishikura及其同事推斷蛋白質(zhì)的細(xì)胞定位必須與其功能相關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞暴露于紫外線輻射等應(yīng)激源時，ADAR1p110會暫時從其核質(zhì)和細(xì)胞核中的正常位置移入細(xì)胞質(zhì)。

然后，研究人員描述了控制細(xì)胞分布變化的途徑，發(fā)現(xiàn)它涉及一種名為MAP激酶p38的蛋白質(zhì)，已知這種蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)應(yīng)激細(xì)胞的死亡或存活方面發(fā)揮作用。

一旦進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，Nishikura及其同事就證明ADAR1p110可以保護(hù)一組確定的mRNA免于降解。許多這些mRNA解碼參與預(yù)防凋亡細(xì)胞死亡的基因，導(dǎo)致研究人員得出結(jié)論，ADAR1p110通過保護(hù)抗凋亡mRNA免于降解來保護(hù)細(xì)胞免受應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

Nishikura補(bǔ)充說：“現(xiàn)在我們已經(jīng)為ADAR1p110定義了明確的功能，我們可以努力了解它在出生后發(fā)育和疾病中的作用，特別是癌癥。”

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