iPS細胞中的新突變主要集中在非轉錄區(qū)域

誘導多能干細胞 - 已從正常體細胞重編程的干細胞樣細胞 - 是一種有前景的再生醫(yī)學途徑，目前正在幾項臨床研究中進行測試。然而，有人擔心這些細胞在其產生過程中產生的突變可能會導致移植患者，特別是惡性腫瘤的問題。因此，研究人員熱衷于了解這些細胞中出現(xiàn)的突變的性質。

現(xiàn)在，在細胞報告發(fā)表的研究中，來自RIKEN預防醫(yī)學和診斷創(chuàng)新計劃的團隊和其他研究所有一些令人欣慰的消息。通過對小鼠和人iPS細胞進行基因組分析，他們發(fā)現(xiàn)與引起疾病的單核苷酸多態(tài)性不同，iPS細胞中發(fā)現(xiàn)的突變傾向于集中在基因之間的基因組的非轉錄區(qū)域。他們還表明，iPS細胞中出現(xiàn)的新突變可能是由氧化應激引起的，這似乎可以解釋為什么它們集中在某些區(qū)域。

新突變傾向于被發(fā)現(xiàn)的特定區(qū)域 - 稱為“椎板相關結構域” - 位于細胞核的外緣，在將細胞核與細胞質分開的膜中。這些區(qū)域的特征是濃縮的染色質，并且對線粒體釋放的氧化損傷敏感。眾所周知，突變往往在基因組的不同部分發(fā)生不同，這取決于許多因素，包括損傷的來源，DNA修復機制的可及性和“染色質狀態(tài)”，這是指DNA的緊密程度。包裹。

根據(jù)RIKEN預防醫(yī)學和診斷創(chuàng)新計劃的Yasuhiro Murakawa以及領導該組織的RIKEN生命科學技術中心(CLST)，“在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)雖然在重新編程過程中出現(xiàn)了許多突變，但其中很多在轉錄抑制的薄層相關結構域中，很有可能推測這意味著它們不會導致不良反應。“研究人員還指出，大多數(shù)非同義詞 - 意味著突變導致蛋白質突變的實際變化不是在癌癥相關突變目錄中發(fā)現(xiàn)的那些，因此基本上是新的突變仍然需要調查。

Murakawa說：“這項研究讓我們深入了解了iPS細胞的廣泛突變情況，它將為我們提供一個觀察iPS基因組變異的框架。這將有助于我們開發(fā)新的治療方法。”

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