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        逆轉(zhuǎn)蛋白質(zhì)聚集
        
			
        
				2019-05-08 10:45:51
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        要煮一個煎蛋卷，你必須炒雞蛋，像Humpty Dumpty一樣，它永遠不會再被放回去了。這是因為雞蛋在烹飪時經(jīng)歷了一系列生理和化學(xué)變化，這導(dǎo)致其化學(xué)鍵斷裂，其蛋白質(zhì)聚集，重組并形成新的，最終的和不可逆的形狀。
        

        逆轉(zhuǎn)蛋白質(zhì)聚集
        

        然而，特拉維夫大學(xué)的一項新研究首次提出了一種新的蛋白質(zhì)聚集形式，它既可逆又對細胞有積極的生理后果。這一發(fā)現(xiàn)可能最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的新療法，如阿爾茨海默氏癥，帕金森癥和“瘋牛病”。
        

        該研究由Martin Kupiec教授領(lǐng)導(dǎo)，由TAU分子細胞生物學(xué)和生物技術(shù)學(xué)院的Kobi Simpson-Lavy博士領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在Molecular Cell雜志上。
        

        如何“去除”一種蛋白質(zhì)
        

        “我們細胞內(nèi)的大部分功能都是由蛋白質(zhì)進行的。但是當(dāng)這些蛋白質(zhì)聚集在一起時，它們就會產(chǎn)生”斑點“，使它們失活，”Kupiec教授說。“蛋白質(zhì)聚集傾向于隨著年齡增長而增加，并導(dǎo)致許多人類疾病，特別是那些導(dǎo)致神經(jīng)變性的疾病。”
        

        “此外，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)采用錯誤配置時 - 當(dāng)它們被錯誤折疊時 - 細胞試圖將團塊分開，或?qū)⑺鼈兌逊e在細胞中的特定位置，以最小化它們的毒性效應(yīng)，”Simpson-Lavy博士說。“這一過程與許多神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展有關(guān)，例如阿爾茨海默氏癥，帕金森病和'瘋牛病'。”
        

        這項新研究探討了一種完全不同類型的蛋白質(zhì)聚集，這可能提供一種新機制，可根據(jù)細胞環(huán)境的變化調(diào)節(jié)基因的活性。
        

        該研究的研究偶然出現(xiàn)。當(dāng)Simpson-Lavy博士正在研究酵母細胞中糖的代謝時，他注意到他正在觀察的標(biāo)記形式的蛋白質(zhì)Std1在細胞核中添加葡萄糖時會在細胞核外形成明亮的斑點。
        

        換句話說，通常存在于基因組所在的細胞核中的Std1最終進入細胞核外的聚集體。
        

        “我們想知道這種蛋白質(zhì)聚集是否會根據(jù)細胞微環(huán)境中的不同條件而發(fā)生變化，”Kupiec教授說。“事實上，當(dāng)病情再次發(fā)生變化并且葡萄糖耗盡時，聚集體會在細胞核內(nèi)再次溶解和Std1蛋白質(zhì).Std1在生長培養(yǎng)基中對不同的糖有反應(yīng)，因此Std1的可逆聚集和溶解允許細胞快速響應(yīng)不同水平的糖豐度。“
        

        對你不好，也不錯
        

        該研究還表明，并非所有蛋白質(zhì)聚集體都“對你不利”。有些人扮演重要的生理和監(jiān)管角色。根據(jù)該研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以為許多神經(jīng)退行性疾病提供燃料的“分子伴侶”最初可能是為了調(diào)節(jié)非病理性蛋白質(zhì)的積累。
        

        “這些結(jié)果可能為將來可能嘗試將聚集從不可逆轉(zhuǎn)變?yōu)榭赡娴闹委熼_辟道路，”Kupiec教授說。“如果我們能夠找到如何將不可逆轉(zhuǎn)的聚集轉(zhuǎn)變?yōu)榭赡娴木奂?，就有可能治療神?jīng)退行性疾病并逆轉(zhuǎn)聚集體的影響。
        

        “換句話說，它仍然可以用煎蛋卷重建雞蛋，”庫普克教授說。
        

        研究人員目前正在研究在不同條件下使相同蛋白質(zhì)表現(xiàn)不同的原因。
        
			

			
          
        
			
        
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