蛋白質(zhì)防止神經(jīng)去分化
昨天發(fā)表在Cell Reports上的一項(xiàng)研究表明,多蛋白“整合子復(fù)合體”的成員,因其在基因調(diào)控中的作用而聞名,對果蠅的健康大腦發(fā)育至關(guān)重要。該研究結(jié)果對進(jìn)一步理解和治療人類神經(jīng)發(fā)育障礙具有重要意義。
人類整合子基因intS1和intS8的突變與神經(jīng)發(fā)育綜合征相關(guān),其特征在于嚴(yán)重的智力殘疾,癲癇和微妙的結(jié)構(gòu)性腦異常。然而,整合者復(fù)合物在大腦發(fā)育過程中的作用尚未得到很好的理解。
“我們檢查了果蠅大腦中Integrator復(fù)合體的成員,以了解它們在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用,”Duke-NUS的資深作者王紅艷說。
為了了解Integrator復(fù)合體在神經(jīng)發(fā)育中的作用,該團(tuán)隊(duì)突變并關(guān)閉了飛行腦中Integrator復(fù)合體的成員。研究人員的研究結(jié)果證明,積分蛋白有助于防止中間神經(jīng)祖細(xì)胞去分化為神經(jīng)干細(xì)胞。此外,研究小組還確定了一種名為Earmuff的轉(zhuǎn)錄因子 - 它是預(yù)防去分化所必需的 - 作為神經(jīng)元中Integrator復(fù)合蛋白的主要目標(biāo)。通常,幼蟲腦中的神經(jīng)干細(xì)胞分化成中間神經(jīng)祖細(xì)胞,最終發(fā)育成神經(jīng)細(xì)胞。但有時,這些中間神經(jīng)祖細(xì)胞“去分化”回到神經(jīng)干細(xì)胞。Wang和她的團(tuán)隊(duì)先前表明,當(dāng)去分化發(fā)生時,在果蠅大腦中可能形成異常的神經(jīng)干細(xì)胞來源的腫瘤,并且神經(jīng)細(xì)胞的產(chǎn)生變得不充分。
這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了Integrator復(fù)合蛋白在預(yù)防去分化方面發(fā)揮的關(guān)鍵和新穎作用,從而促進(jìn)了果蠅的大腦發(fā)育。他們還表明積分復(fù)合蛋白調(diào)節(jié)耳罩。
“鑒于Integrator和Earmuff在蒼蠅和人類中高度保守,我們的研究除了了解潛在的疾病機(jī)制之外,還將有助于了解其大腦發(fā)育過程中哺乳動物和人類對應(yīng)物的功能,”Wang說。
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