阻斷人類分支DNA酶提供了針對癌癥的關鍵酶家族的新方法

一個國際科學家小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了化合物如何阻斷皮瓣核酸內(nèi)切酶1(FEN1) - DNA損傷反應中的關鍵酶類和癌癥治療的潛在靶點。在健康的人DNA復制和DNA修復期間形成具有單鏈末端的分支或拍打的DNA。這些單鏈皮瓣可以通過酶如皮瓣內(nèi)切核酸酶1(FEN1)除去，以將DNA的完整性恢復到其雙鏈狀態(tài)。

在癌細胞中已經(jīng)觀察到更高水平的FEN1，具有臨床上更差的預后3并且這些細胞更依賴于該修復酶，尤其是在沒有其他支持性DNA損傷應答蛋白的情況下。當FEN1被阻斷時，這些后面的細胞對敏感和死亡 - 這個術語稱為合成致死率。防止像FEN1這樣的酶的作用可能是選擇性殺死這種癌細胞的一種方法。

來自謝菲爾德大學，Pelago Bioscience和AstraZeneca的合作，跨學科科學家團隊詳細描述了之前確認的抑制劑4結合和阻斷FEN1的方式，以提供有關如何預防蛋白質(zhì)功能的線索。通過對FEN1抑制對DNA損傷反應中細胞功能的影響的詳細研究補充了這一點。

謝菲爾德大學化學系的Jane Grasby教授領導了研究小組，其研究結果于今天(2016年8月15日，星期一)在Nature Chemical Biology上發(fā)表。“我們多年來一直致力于理解FEN1在人類DNA復制和修復中的作用的秘密，”格拉斯比教授說。“我們與阿斯利康合作并將這些知識用于潛在干預嚴重的人類疾病，這對我們來說是一種令人興奮的特權。”

在阿斯利康，該合作由阿斯利康創(chuàng)新醫(yī)學和早期發(fā)展生物技術部門的Steve Durant博士，Cliff Jones博士和Willem Nissink博士領導。

杜蘭特博士說：“這是我們，謝菲爾德大學和生物技術公司Pelago之間的精彩合作。“它確實增強了我們對先前確認為FEN1抑制劑的特定化合物如何起作用的理解。這一見解有助于我們開發(fā)阻斷核酸酶的方法，核酸酶是細胞DNA損傷應答中的關鍵酶系列，也是阿斯利康的關鍵戰(zhàn)略領域之一。關注腫瘤學藥物開發(fā)。“

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