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        隱球菌性腦膜炎的常見一線治療受耐藥性影響
        
			
        
				2019-12-09 10:42:23
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        利物浦大學(xué)的一項新研究警告說，由于耐藥性的出現(xiàn)，低收入國家針對隱球菌性腦膜炎的常見一線治療方法正在受到損害。
        

        該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在mBio期刊上，突顯了為致命的腦部感染開發(fā)新藥和治療方案的必要性，致命性腦部感染每年造成約18萬人死亡。
        

        隱球菌性腦膜炎的常見一線治療受耐藥性影響
        

        隱球菌性腦膜炎是撒哈拉以南非洲艾滋病毒/艾滋病成年人死亡的主要原因。在世界許多地方，盡管有大量證據(jù)表明長期療效較差，但抗真菌藥氟康唑是唯一可用于感染初始治療的藥物。
        

        人們認(rèn)為耐藥性在這些不良預(yù)后中起一定作用，但目前缺乏可靠的數(shù)據(jù)，需要更好地了解氟康唑暴露與耐藥性出現(xiàn)之間的關(guān)系。
        

        在新型中空纖維模型和小鼠的實驗研究中，定量了藥物暴露與抗真菌殺傷以及對氟康唑的耐藥性之間的關(guān)系。然后將這些結(jié)果與臨床研究中的患者聯(lián)系起來，在該研究中，對坦桑尼亞接受氟康唑的隱球菌性腦膜炎患者進(jìn)行了研究。
        

        研究結(jié)果表明，氟康唑耐藥性是由真菌的染色體重復(fù)引起的，并在患者接受治療時發(fā)生。根據(jù)適合患者數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)模型進(jìn)行的模擬表明，在建議的1200毫克/天的劑量下接受氟康唑的患者中，只有12.8%的患者在兩周后完全沒有真菌。此外，有83.4%的人群對氟康唑耐藥。要防止這種情況，需要將氟康唑的劑量逐步提高到目前建議的水平。
        

        利物浦大學(xué)治療學(xué)和傳染病學(xué)教授威廉·霍普說：
        

        這項研究的獨特之處在于，它將隱球菌性腦膜炎實驗?zāi)Ｐ偷男畔⑴c接受氟康唑作為單一療法的患者的數(shù)據(jù)相結(jié)合，盡管與世界衛(wèi)生組織目前的治療建議不一致，但在非洲大部分地區(qū)，這仍是常態(tài)。
        

        我們已經(jīng)表明，耐藥性的出現(xiàn)與藥物暴露有關(guān)，并且是通過使用與臨床相關(guān)的單藥治療方案發(fā)生的。因此，在非洲患者服用氟康唑的過程中，真菌產(chǎn)生抗藥性的能力損害了非洲許多患者可獲得的唯一藥物。
        

        我們的發(fā)現(xiàn)強調(diào)了迫切需要開發(fā)新的藥物和組合以減少全球隱球菌性腦膜炎的死亡率。”
        

        抗菌素耐藥性正在成為日益嚴(yán)重的威脅，并且全球范圍內(nèi)都在努力開發(fā)新藥。利物浦大學(xué)抗菌藥物動力學(xué)中心由霍普教授領(lǐng)導(dǎo)，為PK / PD研究提供最先進(jìn)的研究設(shè)施，并提供臨床前和早期臨床支持，以確保以簡化的方式開發(fā)新藥。
        
			

			
          
        
			
        
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