研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以預(yù)防脂肪肝的蛋白質(zhì)

由生物醫(yī)學(xué)研究所和IDIBAPS生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)揭示了CPEB4蛋白預(yù)防脂肪肝疾病的能力。

這種情況通常會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥(非酒精性脂肪性肝炎)，可引發(fā)纖維化，肝硬化和最終導(dǎo)致肝癌。這項(xiàng)關(guān)于肝臟基本生物學(xué)的研究為研究治療和預(yù)防脂肪肝疾病的治療策略鋪平了道路。結(jié)果本周出現(xiàn)在Nature Cell Biology上。

非酒精性脂肪肝的特征在于肝細(xì)胞中脂肪沉積的積累。這種情況的發(fā)展取決于迄今尚未充分描述的許多因素。然而，肥胖和生活方式以及衰老與這種疾病的發(fā)病率增加有關(guān)。此外，許多大規(guī)?；蚪M學(xué)研究已將CPEB4基因的變體與脂肪代謝的損害聯(lián)系起來(lái)。

為了研究這種蛋白質(zhì)的功能，IRB Barcelona的科學(xué)家們耗盡了小鼠肝臟中CPEB4的表達(dá)。他們觀(guān)察到小鼠隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)展為脂肪肝。此外，喂食高脂肪飲食的年輕CPEB4耗盡小鼠也以更明顯的方式發(fā)展這種病癥。

該文章的第一作者，巴塞羅那IRB博士生CarlosMaíllo描述了CPEB4的分子功能。他揭示這種蛋白質(zhì)對(duì)于驅(qū)動(dòng)肝臟應(yīng)激反應(yīng)至關(guān)重要。

具體而言，在壓力下，例如由不受控制的攝取脂肪引起的壓力，例如，內(nèi)質(zhì)網(wǎng) - 與蛋白質(zhì)合成和折疊以及脂質(zhì)代謝相關(guān)的細(xì)胞器 - 停止其活性以重建細(xì)胞平衡。這種“清理”機(jī)制由CPEB4精心策劃，并且在白天(當(dāng)肝臟工作最多時(shí))和晚上下降時(shí)，人類(lèi)在白天更活躍的時(shí)間變化。

小鼠肝臟切片的染色顯示肝臟脂肪變性(脂肪肝)，細(xì)胞內(nèi)脂肪，脂滴(紅色)積聚。細(xì)胞核染成藍(lán)色。圖片來(lái)源：C。Maillo，IRB巴塞羅那

沒(méi)有CPEB4，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不能激活應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞積聚脂肪肝產(chǎn)生的脂質(zhì)。

新療法?

巴塞羅那IRB的ICREA研究員RaúlMéndez及該研究的聯(lián)合負(fù)責(zé)人解釋說(shuō)，“CPEB4的肝功能知識(shí)可以作為這種蛋白質(zhì)變體的預(yù)測(cè)標(biāo)記物，因此有助于預(yù)防這種情況。例如，通過(guò)改善飲食和更好地選擇飲食時(shí)間。這些知識(shí)也可以促進(jìn)治療的發(fā)展，促進(jìn)清理過(guò)程“。

研究人員通過(guò)使用一種名為T(mén)udca的藥物治療小鼠的脂肪肝疾病，該藥物目前用于治療其他疾病。該藥物發(fā)揮與CPEB4激活并負(fù)責(zé)清除細(xì)胞的蛋白質(zhì)相同的功能，即分子伴侶。“未來(lái)，有可能設(shè)計(jì)出像Tudca這樣專(zhuān)門(mén)針對(duì)CPEB4的分子，從而加強(qiáng)肝臟清理過(guò)程，”Méndez說(shuō)。

“這項(xiàng)基礎(chǔ)研究沒(méi)有直接和直接的臨床應(yīng)用，但它奠定了隨后的應(yīng)用科學(xué)的基礎(chǔ)，”該研究的聯(lián)合負(fù)責(zé)人，IDIBAPS和生物醫(yī)學(xué)研究小組負(fù)責(zé)人MercedesFernández說(shuō)。肝和消化系統(tǒng)疾病網(wǎng)絡(luò)中心(CIBEREHD)。

費(fèi)爾南德斯警告說(shuō)，“鑒于美國(guó)和全世界的肥胖癥流行，預(yù)計(jì)未來(lái)幾十年受非酒精性脂肪性肝病影響的患者會(huì)增加，我們?nèi)匀粵](méi)有適合這種情況的治療方法;對(duì)此基本了解因此，醫(yī)學(xué)問(wèn)題對(duì)于制定新型治療策略至關(guān)重要。“

據(jù)估計(jì)，僅在美國(guó)就有8000萬(wàn)至1億人患有脂肪肝?；加羞@種疾病的人患肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，自1980年以來(lái)肝癌發(fā)病率增加了兩倍以上，并且是肝硬化患者死亡的主要原因。

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