研究強調了與骨質疏松癥藥物相關的骨折的潛在機制

毫無爭議的是，使用雙膦酸鹽 - 如Fosamax，Boniva和Reclast這樣的品牌名稱 - 被證明能夠對抗數(shù)百萬骨質疏松癥患者的骨質流失和脆性骨折，因為這些患者骨折可能會使人衰弱，甚至危及生命。

但有一點需要注意：長期使用這些藥物會改變骨骼的成分，使其更脆，更容易發(fā)生罕見但嚴重的骨折形式。由康奈爾大學材料科學與工程助理教授Eve Donnelly領導的一個小組就這一現(xiàn)象提出了幾種可能的解釋。

她的研究小組 - 與Weill Cornell Medicine和紐約特殊外科醫(yī)院的研究人員合作，詳細介紹了他們在“長期雙膦酸鹽治療的非典型性骨折與改變皮質成分和降低骨折抵抗力相關”的發(fā)現(xiàn)。 2017年7月31日，在美國國家科學院院刊上。

現(xiàn)代醫(yī)學和對更健康生活方式的關注促使人們生活在80年代，90年代及以后。據估計，到2050年，65歲及以上的美國居民人數(shù)將接近8400萬，幾乎是2012年總人數(shù)的兩倍。

但這也使更多的人 - 尤其是絕經后的女性 - 容易受到骨質疏松癥等疾病的影響，骨骼組織的損失部分歸因于荷爾蒙的變化。

“由于我國人口結構的變化，”唐納利說，“外科醫(yī)生辦公室估計到2020年，我們50歲以上的人口中有一半將患骨質疏松癥或有骨質疏松癥骨折的風險。”

一段時間以來，人們都知道長時間使用雙膦酸鹽會使人處于非典型股骨骨折(AFF)的風險中，股骨干會因很少或沒有創(chuàng)傷而發(fā)生斷裂。Donnelly小組著手了解藥物與AFF之間的聯(lián)系。

在這項研究中，研究小組檢查了骨折修復手術期間從絕經后婦女獲得的股骨干的皮質骨 - 外層 - 的活組織檢查。骨樣品的分析在康奈爾材料研究中心和加州大學伯克利分校和漢堡 - 埃彭多夫大學醫(yī)學中心的合作實驗室進行。

根據骨折類型和雙膦酸鹽的使用情況，將參與者分為五組。該研究中的一些女性使用雙膦酸鹽已超過八年。

測試指出了幾個促成因素：使用雙膦酸鹽治療的AFF患者骨骼比雙膦酸鹽治療的典型骨質疏松性骨折女性更硬，更礦化。唐納利說，這是由于雙膦酸鹽的主要功能：減緩老骨的再吸收(脫落)，通常隨后重塑，新骨的生長。在健康的成年人中，皮質骨不斷地被重新鋪設，使得整個成年骨骼每10年左右被大修一次。

但是，表面重修過程始于再吸收，如果二膦酸鹽減緩了再吸收，則重塑過程也會受到影響。結果：現(xiàn)有的骨齡隨著時間的推移變得脆弱。

“這是一把雙刃劍，”唐納利說。“防止骨質流失非常有效，但這些藥物也會減緩這種自然過程，從而促進營養(yǎng)。”

長期使用雙膦酸鹽的另一個不可預見的副作用是裂縫 - 偏轉 - 表面重塑的骨頭阻止微觀裂縫傳播的能力，這可能導致斷裂。新的骨骼層可以充當各種各樣的“防火墻”，阻止裂縫蔓延，但礦化的老骨頭失去了功能。

“骨骼通常具有組織內礦化的自然變異性，這可能有助于使裂縫偏轉，”唐納利說。“當你增加礦化時，你可能會失去那種自然變異。”

美國食品和藥物管理局現(xiàn)在建議患者使用雙膦酸鹽三到五年，然后重新評估他們的風險。唐納利明確表示，她的研究并未提議廢除雙膦酸鹽治療。研究已經估計，雙膦酸鹽使用者中AFF的風險在1萬到10萬之間，并且已經證明雙膦酸鹽的益處遠遠超過了AFF的風險。

2011年發(fā)表在pubmed.gov上的一項研究估計，與使用雙膦酸鹽相關的100個典型髖部骨折每減少一次，就會增加一個AFF。

“這是我要傳達的一個警示，”唐納利說。“我們觀察到的確實是長期治療的結果，遠遠超出了FDA現(xiàn)在推薦用于這些藥物的結果。我們的工作解釋了AFF的一些潛在機制，可以為有風險的患者提供更好的給藥時間表。脆性骨折。“

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