未感染的患者是否應(yīng)該接受丙型肝炎感染的肝臟以減少等待時間
馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)研究人員進行的模擬研究發(fā)現(xiàn),直接作用抗病毒(DAA)藥物治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的可用性可以使HCV陽性供體肝臟移植到HCV陰性受體中冒著不正當?shù)娘L(fēng)險。該團隊的報告將出現(xiàn)在Hepatology期刊上,并已在線發(fā)布。
“捐贈肝臟的供應(yīng)仍然是增加肝臟移植手術(shù)數(shù)量的限制因素,”MGH技術(shù)評估研究所的Jagpreet Chhatwal博士說,該研究的負責(zé)人和相應(yīng)的作者。“我們的研究表明,將HCV陽性肝臟移植到HCV陰性患者并使用新的抗病毒藥物治療可以減少移植的等待時間并提高整體預(yù)期壽命。”
由于移植后HCV感染相關(guān)的風(fēng)險,HCV陽性器官被丟棄并且不用于移植的情況并不少見。最近可用于治療HCV陽性受者的DAA藥物導(dǎo)致移植后治愈率超過90%,顯著提高了整體移植成功率。DAA藥物也減少了進展到需要移植的HCV感染患者的數(shù)量,增加了因HCV感染以外的原因需要移植的患者的比例。與此同時,持續(xù)的阿片類藥物流行導(dǎo)致更多的潛在捐贈者感染HCV,他們通常是年輕的,健康的。所有這些因素導(dǎo)致人們越來越關(guān)注在移植等候名單中探索HCV陰性患者使用HCV陽性肝臟的可能性。
由于在HCV陰性受者中使用HCV感染的供體肝臟的隨機臨床試驗需要很大并且需要進行數(shù)年,因此MGH團隊決定通過模擬HCV陰性患者的生命過程進行虛擬試驗。等待名單,并比較兩種情況下的可能結(jié)果 - 等待HCV陰性肝臟或接受任何適當?shù)母闻K開放,如果使用HCV陽性肝臟,開始抗病毒治療。基于多個肝移植患者的概況等待名單,該模型包括每個患者的可能等待時間等因素,基于疾病嚴重程度和地理區(qū)域; 每個地區(qū)供體肝臟的供應(yīng),HCV陽性肝臟并發(fā)癥的風(fēng)險,以及移植后抗病毒治療的效果。
他們的分析顯示,接受HCV陽性肝臟的益處超過了移植等候名單上大多數(shù)患者的風(fēng)險。益處的大小取決于患者肝臟疾病的嚴重程度,該疾病通過所謂的MELD評分來衡量。由許多實驗室值確定,MELD評分范圍為6到40,評分越高表明疾病越嚴重?;颊呖梢赞D(zhuǎn)診進行移植評估,評分低至12分,但接受移植的平均MELD評分為28分。
MGH小組發(fā)現(xiàn)MELD評分為20或更高的HCV陰性患者可以從接受HCV陽性肝臟中獲益,然后進行抗病毒治療。對于分數(shù)為28的患者和受阿片類藥物流行病嚴重影響的地區(qū)(例如東北地區(qū)),HCV陽性供體數(shù)量較多的患者的益處最大。
“在獲得DAA藥物之前,將HCV陽性肝臟移植到未感染HCV的受體中的風(fēng)險被認為非常高且不合理,”MGH肝移植醫(yī)學(xué)主任,肝病學(xué)主任醫(yī)學(xué)博士Raymond Chung說。該計劃和該論文的共同作者。“在移植手術(shù)過程中,每位患者都與他們的護理人員進行了廣泛的討論,其中一部分包括討論接受'高風(fēng)險'供體器官的可能性,例如對HCV檢測呈陽性的器官。更多的臨床研究評估使用在這種方法得到廣泛應(yīng)用之前,需要HCV陽性供體肝臟以及抗病毒藥物的療效和最佳治療時間。“
共同主要作者,MGH技術(shù)評估研究所的Sumeyye Samur博士說:“通過模擬虛擬試驗,我們可以評估將HCV陽性器官移植到HCV陰性患者中的益處和風(fēng)險,而不會使患者處于危險之中。因此,研究可以為肝移植的未來試驗和臨床實踐的有效設(shè)計提供信息。“
合著者艾米莉Bethea,MD,MGH胃腸病學(xué)和研究所為技術(shù)評估補充說,“DAA治療是昂貴的,并且僅由保險公司為患者記錄的HCV感染覆蓋。如果我們希望擴大未來覆蓋HCV陰性患者的在移植等待名單中,我們需要有關(guān)先發(fā)性抗病毒治療成本效益的數(shù)據(jù),以幫助付款人認識到這種方法的重要性和長期成功。“
Chhatwal強調(diào),雖然阿片類藥物流行導(dǎo)致所有類型的HCV陽性器官的可用性增加,但這種趨勢不應(yīng)被視為有益。“阿片類藥物流行病是影響全國各地社區(qū)的重大健康危機,我們希望重申我們支持應(yīng)對日益嚴重的流行病的努力。”
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