波士頓的研究人員開(kāi)發(fā)了一種體外產(chǎn)生腸道器官的新方法
波士頓的研究人員開(kāi)發(fā)了一種產(chǎn)生腸道細(xì)胞群的新方法,可用于在實(shí)驗(yàn)室中建立疾病模型,以驗(yàn)證胃腸道疾病的治療申請(qǐng)。pluripotent人為利用干細(xì)胞,這種新方法結(jié)合了一個(gè)偉大的技術(shù)選擇,激活了發(fā)展集團(tuán)d’organoids稱為三維細(xì)胞體外,這可以增加腸道疾病控制條例申請(qǐng)?jiān)趯?shí)驗(yàn)室中利用人類細(xì)胞。
這一過(guò)程發(fā)表在《自然》雜志的網(wǎng)絡(luò)版上,為改進(jìn)藥物篩查和發(fā)現(xiàn)治療多種腸道疾病的新療法提供了一個(gè)新的平臺(tái),這些疾病包括炎癥性腸病、結(jié)腸癌和黏液黏膜化。
波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心再生藥物中心(CReM)和波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心使用的再生藥物中心(CReM)的研究人員提供了由人類引起的多能干細(xì)胞(hiPSCs),這些干細(xì)胞是通過(guò)在原始條件下重新編程成人細(xì)胞而產(chǎn)生的。在這項(xiàng)研究中,這些細(xì)胞被推入腸道細(xì)胞,利用特定的生長(zhǎng)因子在凝膠中產(chǎn)生有機(jī)物。這項(xiàng)新協(xié)議允許細(xì)胞在沒(méi)有間充質(zhì)的情況下生長(zhǎng),而間充質(zhì)在其他協(xié)議中為腸上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了支持。通過(guò)去除間充質(zhì),研究人員可以只研究構(gòu)成腸道的上皮細(xì)胞。
此外,利用CRISPR技術(shù),研究人員可以修改并產(chǎn)生一種新的ipsc煙囪細(xì)胞系,一旦在腸道細(xì)胞中分化,這種細(xì)胞系就會(huì)變紅變綠。這使得研究人員能夠跟蹤腸道細(xì)胞在體外分化的過(guò)程。
在我們的實(shí)驗(yàn)室中生產(chǎn)器官使我們能夠生產(chǎn)出更精確的疾病模型,這些模型被用來(lái)驗(yàn)證針對(duì)基因異?;蛱囟ńM織的解決和治療要求——這在不傷害患者的情況下是完全可能的。這種方法使我們能夠確定哪些監(jiān)管要求對(duì)一種疾病可能是最有效的,哪些是不必要的。
Gustavo Mostoslavsky, DM, PhD, CReM的聯(lián)合主任和波士頓醫(yī)學(xué)中心胃腸病學(xué)部分的教學(xué)人員
利用這一新的方案,研究人員從iPSCs中產(chǎn)生了腸道類器官,其中含有一種突變,這種突變會(huì)導(dǎo)致黏液黏膜化,影響多種器官,包括胃腸道。利用CRISPR技術(shù),研究人員糾正了腸道器官的突變。突變的腸道器官對(duì)藥物沒(méi)有反應(yīng),而基因修飾的細(xì)胞對(duì)藥物有反應(yīng),解釋了它們?cè)诩膊〗:团行詸z查治療應(yīng)用方面的未來(lái)潛力。
本研究制定的方案提供了確鑿的證據(jù),證明繼續(xù)利用人類iPSCs在細(xì)胞水平、組織設(shè)計(jì)室和疾病模型中研究發(fā)育,以促進(jìn)對(duì)再生藥物的理解和可能性。
波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Boston university school of medicine)藥物與微生物學(xué)副教授莫斯特斯拉夫斯基(Mostoslavsky)說(shuō):“我希望這項(xiàng)研究能幫助我們?cè)鲞M(jìn)對(duì)疾病如何在細(xì)胞層面影響胃腸道的集體理解?!薄巴ㄟ^(guò)產(chǎn)生可用于在實(shí)驗(yàn)室設(shè)置中開(kāi)發(fā)疾病模型的高度分化細(xì)胞來(lái)持續(xù)發(fā)展新技術(shù),將為開(kāi)發(fā)治療許多不同疾病的更有針對(duì)性的方法鋪平道路?!?/p>
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