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        研究人員開發(fā)出更有效的方法來創(chuàng)建鼠標(biāo)模型
        
			
        
				2019-12-18 15:24:47
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        基因工程小鼠模型經(jīng)常被科學(xué)家用來研究基因的添加，缺失或突變?nèi)绾斡绊懠膊〉陌l(fā)展和藥物的作用。創(chuàng)建這些轉(zhuǎn)基因小鼠的過程非常耗時且昂貴，這限制了科學(xué)家使用其模型進(jìn)行重要研究的能力。莫菲特癌癥中心的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一個新的平臺，用于創(chuàng)建基因工程小鼠來研究黑素瘤，其速度明顯快于普通小鼠模型方法。他們的工作發(fā)表在《癌癥研究》上。
        

        研究人員開發(fā)出更有效的方法來創(chuàng)建鼠標(biāo)模型
        

        小鼠模型使我們對癌癥和潛在治療方法的理解有了許多進(jìn)步?？茖W(xué)家可以使用組織特異性DNA靶向方法從小鼠中特定類型的細(xì)胞(例如皮膚中的黑素細(xì)胞)添加或刪除基因(等位基因)。此外，科學(xué)家經(jīng)常在同一時間對不同基因進(jìn)行多次改變，以確定多種遺傳改變?nèi)绾斡绊懡Y(jié)果，或者他們可以在小鼠一生中的預(yù)定時間段內(nèi)打開或關(guān)閉基因，以評估隨時間變化的改變?nèi)绾斡绊懠膊『退幬镏委煛?/p>

        盡管從小鼠模型中學(xué)到了知識，“創(chuàng)建小鼠等位基因并繁育易患多等位黑素瘤的實驗小鼠既昂貴，緩慢又麻煩，使常規(guī)的小鼠建模成為研究體內(nèi)基因功能的低效方法，” Florian Karreth博士解釋說。博士，莫菲特分子腫瘤學(xué)系的助理成員。
        

        Karreth和他的團(tuán)隊希望開發(fā)一種更有效的方法來創(chuàng)建具有黑色素細(xì)胞多種遺傳修飾的小鼠。他們首先從先前創(chuàng)建的轉(zhuǎn)基因小鼠中分離出胚胎干細(xì)胞，這些小鼠的已知基因改變導(dǎo)致了黑色素瘤(BRAF，NRAS，PTEN和CDKN2A)。接下來，研究人員在實驗室培養(yǎng)中進(jìn)一步修飾了這些胚胎干細(xì)胞的基因，并將其注射到原始小鼠品系的胚胎中。然后將這些胚胎植入雌性小鼠中，最終以具有多種遺傳變異的嵌合小鼠出生。
        

        研究人員確定，嵌合小鼠能夠發(fā)展出與正常方法產(chǎn)生的小鼠相似的黑色素瘤。他們使用他們的新平臺展示了PTEN基因表達(dá)的調(diào)控如何影響黑素瘤的發(fā)展和進(jìn)程，還從嵌合體小鼠中創(chuàng)建了可用于實驗室實驗的黑素瘤細(xì)胞系。
        

        Karreth希望這個新平臺將使整個科學(xué)界受益，并使胚胎干細(xì)胞系和黑色素瘤細(xì)胞系可用于整個黑色素瘤研究界。他說：“考慮到從胚胎干細(xì)胞靶向到在實驗性嵌合體中誘導(dǎo)黑色素瘤形成需要不到2.5個月的時間，我們預(yù)計我們的平臺具有極大地加速小鼠黑色素瘤研究的潛力，”他說。
        
			

			
          
        
			
        
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