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        增強宿主免疫防御能力以治療結(jié)核病
        
			
        
				2019-11-14 15:22:58
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        結(jié)核分枝桿菌(結(jié)核分枝桿菌)的當前治療方案長，復(fù)雜且難以維持。此外，細菌通常會產(chǎn)生耐藥性，許多人都帶有多重耐藥菌株。僅在2018年，全世界就有150萬人死于結(jié)核病。
        

        現(xiàn)在，iScience上的一項研究提出了一種新的方法，該方法可能會有所幫助：利用我們細胞中的RNA傳感器來檢測入侵病原體的RNA，從而使人們的細胞更好地殺死Mtb。
        

        增強宿主免疫防御能力以治療結(jié)核病
        

        RNA感應(yīng)是我們一線免疫防御的一部分。由波士頓兒童醫(yī)院細胞與分子醫(yī)學計劃的醫(yī)學博士Anne Goldfeld領(lǐng)導(dǎo)的研究人員首次表明，一旦Mtb進入細胞，RNA感應(yīng)對于抑制Mtb的生長至關(guān)重要。
        

        通過研究受感染的細胞，研究小組表明Mtb激活了幾種主要的RNA傳感器-RIG-1，MDA5，PKR和MAVS-進而抑制了細菌的生長。當他們使用CRISPR等基因編輯方法破壞了這些傳感器中的任何一個時，Mtb在人體細胞中的生長水平顯著提高。
        

        戈德菲爾德說：“這是一個關(guān)鍵的突破，因為以前人們認為RNA傳感器分子與病毒而不是細菌作斗爭。” “這表明通過藥物療法增強這些RNA傳感器的活性可以抑制MTb的生長。”
        

        重新使用硝唑尼特治療結(jié)核病
        

        最近，Goldfeld的實驗室及其同事Sun Hur的實驗室表明，F(xiàn)DA批準的一種名為nitazoxanide(NTZ)的抗寄生蟲藥物可抑制埃博拉病毒，并且可通過放大RNA傳感器的活性來發(fā)揮作用。這一發(fā)現(xiàn)，加上RNA傳感器抑制細胞內(nèi)Mtb生長的新發(fā)現(xiàn)，促使Goldfield的團隊嘗試在結(jié)核病中嘗試NTZ。
        

        Goldfeld說：“一旦顯示，一旦被Mtb RNA觸發(fā)，NTZ就會放大RNA 傳感器的活性。” “而且出乎意料的是，我們發(fā)現(xiàn)NTZ還能放大MTB對RNA傳感器活性的刺激。”
        

        最終結(jié)果是NTZ增加了干擾素和IFITM3的產(chǎn)生，這是抵抗結(jié)核病免疫反應(yīng)的重要元素，并顯著抑制了細胞內(nèi)Mtb的生長。盡管需要更多的研究來更好地理解NTZ如何做到這一切，但Goldfeld希望這些研究將為減輕全球結(jié)核病負擔開辟一種新方法。
        

        她說：“ ??NTZ價格低廉，可以口服，包括用于兒童的糖漿配方，使其易于治療。” “我們認為NTZ或衍生藥物可以通過增強宿主防御能力來殺死Mtb，從而補充傳統(tǒng)的結(jié)核病治療方法。這種方法的強大之處在于，靶向宿主因子不會沉淀或增加細菌對抗生素的耐藥性。”
        
			

			
          
        
			
        
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