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        瘧疾候選藥物可能會減少寄生蟲的傳播
        
			
        
				2019-05-29 09:47:33
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        在控制瘧疾方面取得了重大進展。然而，仍然存在兩個令人煩惱的問題：目前可用的治療方法無法阻止導致疾病的寄生蟲的傳播，并且寄生蟲通常變得對藥物具有抗性。根據(jù)哥倫比亞大學醫(yī)學中心(CUMC)研究人員領導的一項新研究，有一類化合物可以解決這兩個問題。
        

        瘧疾候選藥物可能會減少寄生蟲的傳播
        

        這種被稱為六氫喹啉(HHQs)的化合物被發(fā)現(xiàn)非常有效地防止惡性瘧原蟲寄生蟲從感染的宿主(小鼠模型)傳播到蚊子。另外，對HHQ產(chǎn)生抗藥性的寄生蟲對幾種廣泛使用的一線抗瘧治療也過敏。
        

        “這些化合物的鑒定是一個非常有希望的進步，”研究負責人David A. Fidock博士說，他是CS Hamish微生物學和免疫學教授，以及CUMC醫(yī)學科學(醫(yī)學)教授。“HHQs和現(xiàn)有的抗瘧藥物可能是一種強有力的一對二沖擊，可防止寄生蟲的載體在下一次蚊蟲叮咬時傳播它，并使抗藥性寄生蟲更難以出現(xiàn)。”
        

        該研究于8月14日在Nature Nature Biiology的在線版上發(fā)表。
        

        大多數(shù)抗瘧疾藥物針對寄生蟲，因為它在血細胞內繁殖，導致人體發(fā)燒，發(fā)冷和出汗等癥狀(參見：瘧疾寄生蟲生命周期)。自2000年以來，這些藥物與蚊子控制措施相結合，使全球瘧疾負擔減半。
        

        “如果我們希望取得進一步進展，我們必須努力減少傳播 - 特別是在感染率高的地區(qū)，例如在非洲部分地區(qū)，每年可能有多達1,500次感染個體 - 無論是用藥物，疫苗或蚊子基因工程，“主要作者，CUMC微生物學和免疫學博士后研究員Manu Vanaerschot博士說。“接受傳統(tǒng)藥物治療的瘧疾患者在接受治療后可能會攜帶傳染性寄生蟲數(shù)周。在此期間，患者可能成為蚊子感染的來源，進而感染其他個體。”
        

        只有一種獲得許可的藥物伯氨喹可以預防瘧疾的傳播，但對缺乏一種叫做葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的酶的人來說，它是高毒性的。瘧疾易發(fā)區(qū)域約有30%的患者存在這種酶缺乏癥，限制了伯氨喹的使用。
        

        在這項研究中，研究人員篩選了3,825種具有已知活性的化合物，以防止寄生蟲致病，復制無性血液階段。三種化合物 - 所有HHQs - 在體外大大減少了可傳播寄生蟲的產(chǎn)生。在喂食蚊子和感染瘧疾寄生蟲的小鼠的試驗中，這些化合物減少了捕獲可傳播的寄生蟲的蚊子數(shù)量。
        

        出乎意料的是，這些化合物還使幾種目前可用的抗瘧藥更有效。HHQ通過防止寄生蟲使用宿主的血紅蛋白作為食物來源起作用。目前可用的抗瘧藥物被認為影響同一過程的后期階段。“這兩種藥物創(chuàng)造了我們所謂的反對選擇壓力，”菲多克博士說。“當寄生蟲對一種藥物產(chǎn)生抗藥性時，它會變得更容易受到另一種藥物的影響。這使寄生蟲更難變異并變得耐藥。”
        

        Fidock博士及其同事目前正在研究如何提高HHQs的效力，并將這些化合物轉化為臨床試驗用藥。
        

        這項研究的標題是，“六氫喹啉是具有強效血液階段和傳播阻斷活性的抗瘧藥候選物。”
        
			

			
          
        
			
        
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