來自同一家族的不同水平的兩個分子可以影響脂肪肉瘤的預后
廣島大學的研究人員發(fā)現(xiàn),不同水平的同一家族的兩個分子 - TIMP-1和TIMP-4 - 可以影響脂肪肉瘤的預后。高水平的TIMP-1導致預后不良,而高TIMP-4表明不太嚴重的脂肪肉瘤形式。該研究發(fā)表于2019年5月10日的癌變,描述了分子通過YAP / TAZ途徑的作用機制。進一步的研究可以為脂肪肉瘤提供新的治療方法和更好的診斷方法。
不同類型的癌癥有不同的預后(醫(yī)療結果),有些比其他人更容易治療。脂肪肉瘤是一種影響脂肪細胞的癌癥,通常有兩種類型:分化良好和去分化。分化良好的類型類似于正常的脂肪細胞,而去分化的腫瘤具有不像脂肪細胞的區(qū)域。這使得去分化更難以治療,并且即使在治療后,也可以在大約80%的時間內(nèi)再次發(fā)生。目前,醫(yī)生必須依賴標準治療,例如化療,放射和手術,這些治療對于侵襲性脂肪肉瘤不是非常有效。
TIMP(金屬蛋白酶組織抑制劑)是一類分子,已被觀察到在不同類型的癌癥中具有不同的作用。這些分子阻止細胞中的酶降解金屬蛋白,金屬蛋白構成細胞外環(huán)境的一部分。這種環(huán)境使細胞保持在原位,使它們更難移動到其他組織。助理教授Toshinori Ando(廣島大學研究小組的成員,目前在加利福尼亞大學圣地亞哥分校)將其描述為一個你不能輕易通過的“網(wǎng)格”。
但是一旦金屬蛋白酶從你身上釋放出來[他們]可以穿過網(wǎng)狀物,然后走向另一側(cè)。“
Toshinori Ando,廣島大學助理??教授
了解這種機制導致TIMP表達對癌細胞不利的結論,因為它阻止酶通過“網(wǎng)狀物”形成這條道路。然而,先前的研究顯示該家族成員之一:TIMP-1在各種類型的癌癥中高度表達,包括乳腺癌,胰腺癌和腦癌。廣島大學研究小組先前的研究發(fā)現(xiàn),TIMP-1在許多癌癥中起著腫瘤增殖的促進作用。
研究小組觀察了脂肪肉瘤組織生長的細胞;他們?nèi)绾我苿雍蛷椭?。具有高水平TIMP-1的細胞顯示出更多的增殖和遷移,而TIMP-4則相反。分子在脂肪肉瘤中的行為背后的機制是激活或抑制對細胞增殖很重要的途徑:YAP / TAZ途徑。YAP / TAZ是促進細胞增殖的蛋白質(zhì),并且在脂肪肉瘤中被激活,尤其是在去分化類型中。TIMP-1激活該途徑,導致腫瘤生長和擴散,而TIMP-4抑制該途徑。在這項研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)TIMP-1通過YAP / TAZ途徑促進去分化脂肪肉瘤細胞增殖。相反,在正常脂肪細胞和分化良好的脂肪肉瘤中觀察到TIMP-4的存在,導致研究團隊得出結論,這兩種分子在脂肪肉瘤侵襲性方面具有相反的作用。Ando表示,在這項新研究之前,他們的運作方式知之甚少。
Ando表示,了解這種機制可以產(chǎn)生新的治療方法,例如靶向TIMP-1或增加癌細胞中TIMP-4的含量。由于這兩種分子存在于癌癥患者的血液中,Ando還認為檢測這些分子的水平有助于預測患者的生存以及通過活組織檢查進行診斷。
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