關(guān)鍵的束縛蛋白被發(fā)現(xiàn)運輸細(xì)胞膽固醇
盡管新聞中聲譽不高,但膽固醇是生物必需的分子。它可以作為激素的構(gòu)建模塊,塑造包裹細(xì)胞及其內(nèi)部部分的膜(圖1)。因此,許多疾病起因于膽固醇的正常運輸缺陷?,F(xiàn)在,大阪大學(xué)的研究人員已經(jīng)開始了解用于在細(xì)胞內(nèi)運輸膽固醇的關(guān)鍵途徑之一。
“細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運通過兩種途徑發(fā)生,即水泡和非囊泡,”主要作者Tomoaki Sobajima說。“囊泡通路使用從細(xì)胞膜”夾住“并與細(xì)胞膜融合的囊泡來運輸膽固醇。非囊泡通路對膽固醇轉(zhuǎn)運同樣重要,但仍需要確定所涉及的許多蛋白質(zhì),以便我們理解這條路是如何運作的。“
研究人員開始使用篩選試驗揭開非囊泡運輸?shù)纳衩孛婕啠@使得他們能夠找到與該途徑中已知參與者相互作用的蛋白質(zhì)。從這次篩選中,他們確定了RELCH。雖然之前沒有與膽固醇轉(zhuǎn)運有關(guān),但發(fā)現(xiàn)RELCH與該途徑中的兩種關(guān)鍵蛋白相互作用:Rab11和OSBP。這些相互作用為研究中的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)奠定了初步基礎(chǔ)。
Sobajima補充說:“當(dāng)兩個膜系在一起時,可以發(fā)生非囊泡運輸,使膽固醇從一個膜跳到另一個膜。”“我們建立了一個人工系統(tǒng),讓我們可以測量膽固醇在栓系細(xì)胞膜上移動的程度。我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)添加RELCH時,含有Rab11的膜(或珠子)和含OSBP的膜(或珠子)非常有效地連接在一起混合后,膽固醇可以很容易地穿過膜。“
發(fā)表在“細(xì)胞生物學(xué)雜志”上的研究結(jié)果可以作為進一步研究這一新發(fā)現(xiàn)的膽固醇轉(zhuǎn)移系統(tǒng)的起點。
“我們的研究表明,RELCH是一種關(guān)鍵的連接蛋白,可以讓膽固醇通過含Rab11的回收內(nèi)體轉(zhuǎn)移到含有OSBP的高爾基體膜上,”首席研究員Akihiro Harada總結(jié)道。“鑒定Rab11-RELCH-OSBP復(fù)合物是了解非囊泡運輸如何運作的重要一步。我們相信這些研究結(jié)果將最終有助于推動治療與膽固醇相關(guān)的代謝紊亂的發(fā)現(xiàn)過程,涉及這種獨特的運輸途徑。”
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