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        致癌病毒HTLV-1改變DNA環(huán)以“影響成千上萬的基因”
        
			
        
				2019-04-14 13:56:59
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        導(dǎo)致罕見白血病的人類病毒通過改變DNA在細(xì)胞內(nèi)循環(huán)的方式增加了患病的風(fēng)險。該研究發(fā)表在eLife雜志上，該研究表明人類白血病病毒(HTLV-1)在人類基因組中的大量位點(diǎn)起作用，破壞了對數(shù)萬個基因的調(diào)控。
        

        致癌病毒HTLV-1改變DNA環(huán)以“影響成千上萬的基因”
        

        據(jù)該團(tuán)隊(duì)介紹，倫敦帝國理工學(xué)院和歐洲生物信息學(xué)研究所(EMBL-EBI)的研究結(jié)果表明，HTLV-1改變了感染細(xì)胞中人類DNA的折疊模式。他們解釋說，由此導(dǎo)致的基因功能破壞會增加白血病的風(fēng)險。
        

        HTLV-1被認(rèn)為可以感染全世界超過1000萬人。病毒可以通過無保護(hù)的性行為，輸血，以及通過母乳從母親傳給嬰兒。
        

        人們可以攜帶病毒幾十年沒有癥狀，90%的人可能根本不知道他們正在攜帶它。然而，估計(jì)有5-10%的受感染者可能繼續(xù)發(fā)展為侵襲性白血病或進(jìn)行性麻痹性疾病。
        

        在最新研究中，研究人員觀察了當(dāng)其感染主機(jī)，專注于它的目標(biāo)是如何HTLV-1與人類DNA相互作用：專業(yè)的白血細(xì)胞稱為T細(xì)胞。
        

        每個人體細(xì)胞含有大約2米的DNA，整齊地包裝在細(xì)胞核中。為了適應(yīng)，這些扭曲的股線被緊密盤繞，然后纏繞在蛋白質(zhì)周圍，形成一種稱為染色質(zhì)的密集的基因意大利面結(jié)構(gòu)。
        

        染色質(zhì)不是隨機(jī)組織的，而是折疊成數(shù)千個環(huán)，從主鏈“伸出”。這些環(huán)將DNA的某些區(qū)域暴露于細(xì)胞讀取和復(fù)制DNA的機(jī)器，使基因組的特定塊更容易被讀取和轉(zhuǎn)錄。
        

        最近的研究表明，破壞這些現(xiàn)有環(huán)或創(chuàng)建新環(huán)可改變基因表達(dá)的控制，并可能與許多疾病有關(guān)。
        

        研究小組從HTLV-1感染的患者中分離出T細(xì)胞，并分析了DNA的哪些區(qū)域被改變。他們發(fā)現(xiàn)該病毒與一種名為CTCF的蛋白結(jié)合，后者是在人類基因組中形成正常環(huán)的關(guān)鍵蛋白。結(jié)果，病毒改變了環(huán)的結(jié)構(gòu)和其中基因的活性。
        

        倫敦帝國理工學(xué)院醫(yī)學(xué)系免疫學(xué)教授，該研究的主要作者Charles Bangham教授說：“通過與基因組中的這些特定位點(diǎn)結(jié)合，HTLV-1等逆轉(zhuǎn)錄病毒可以改變?nèi)旧|(zhì)環(huán)并破壞一個數(shù)字。重要的基因受到調(diào)控。這可能導(dǎo)致異常和疾病，例如與HTLV-1相關(guān)的白血病。“
        

        研究人員解釋說，由于分散在人類基因組中的大量CTCF位點(diǎn)，HTLV-1等病毒有可能破壞人類基因組中的數(shù)萬個基因。
        

        他們補(bǔ)充說，這些發(fā)現(xiàn)為HTLV-1等病毒如何改變?nèi)祟惢蚪M的結(jié)構(gòu)提供了新的見解，這可能導(dǎo)致癌癥等疾病。
        

        歐洲生物信息學(xué)研究所(EMBL-EBI)主任兼合著者Ewan Birney補(bǔ)充說：“這項(xiàng)研究表明，通過結(jié)合濕實(shí)驗(yàn)室和干實(shí)驗(yàn)室的專業(yè)知識，我們可以探索以前難以接近的生物過程。
        

        “通過將復(fù)雜的基因組數(shù)據(jù) - 在這種情況下單倍型分辨數(shù)據(jù) - 整合到我們的分析中，我們獲得了人類T細(xì)胞白血病病毒如何發(fā)揮作用的新見解。反過來，這可以幫助我們理解為什么某些患者會遇到這種破壞性癥狀，而其他人則沒有癥狀。“
        
			

			
          
        
			
        
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