Allogene Therapeutics宣布，它將在加利福尼亞州紐瓦克建造一個118,000平方英尺的細胞治療制造工廠，以支持其Allo CAR-T候選療法產(chǎn)品供應(yīng)。本來上個月 ，Allogene向BioProcess Insider透露了其打算在舊金山灣區(qū)建立生產(chǎn)工廠的意圖。但當時Allogene沒有提供更多的支持信息，現(xiàn)在其表示已經(jīng)在加利福尼亞州紐瓦克的一個地點簽訂了租賃協(xié)議，以建造一個118,000平方英尺的細胞療法產(chǎn)品生產(chǎn)工廠。

“建立最先進的制造工廠是我們更快、更可靠、更大規(guī)模地提供現(xiàn)成細胞療法的戰(zhàn)略的核心，” Allogene的首席技術(shù)官Alison Moore在一份聲明中說道，“這個制造工廠以及內(nèi)部的工藝開發(fā)和表征能力的持續(xù)建設(shè)將使我們能夠推進制造，并確保我們的Allo CAR-T細胞療法產(chǎn)品的供應(yīng)。”

Allogene，一列動力十足的新型傳奇動車

受資金青睞

一直以來，Allogene公司的創(chuàng)始團隊是其備受關(guān)注與期待的一大原因，公司聯(lián)合創(chuàng)始人David Chang和Arie Belldegrun均來自前Kite Pharma團隊。

這對創(chuàng)造了120億美元收購神話的美國生物醫(yī)藥界的黃金二人組在短短數(shù)月，重新征戰(zhàn)CAR-T細胞療法領(lǐng)域，并快速地創(chuàng)下紀錄。

2018年4月

A輪融資3億美元，致力于打造同種異體的“通用型”CAR-T療法;

2018年9月

再次完成1.2億美元的私人融資，由Perceptive Advisors領(lǐng)投，參與此次融資的大多是Allogene的新投資者;

2018年10月

成功登陸納斯達克市場(NASDAQ)，交易代碼為“ALLO”，完成IPO融資3.24億美元，成為2018美國生物技術(shù)公司IPO TOP1(隨后被RNA療法開發(fā)商Moderna Therapeutics反超)。

先進技術(shù)助其一臂之力

可以說，Allogene一直手握雄厚資本和先進技術(shù)這兩張王牌!

在該公司成立之初，便同時與輝瑞(Pfizer)、Cellectis以及Servier多家知名生物醫(yī)藥公司達成合作，接手推進輝瑞的CAR-T和UCART產(chǎn)品線，包括此前授權(quán)自Cellectis和Servier的16個臨床前CAR-T項目以及授權(quán)自Servier的UCART-19項目。

根據(jù)協(xié)議，Allogene將負責(zé)美國市場的UCART-19開發(fā)和商業(yè)化，Servier負責(zé)全球其他國家和地區(qū)的市場。其中輝瑞公司持有Allogene公司25%的股份，允許Allogene獲得一系列治療方案，包括基因編輯技術(shù)。

目前，Allogene正在開發(fā)一系列現(xiàn)貨(off-the-shelf)CAR-T細胞治療候選產(chǎn)品，旨在為患者提供更快、更可靠的現(xiàn)成細胞治療。

在研究與發(fā)展道路上，猶如一列動力十足的新型傳奇動車。不時，便有新的利好消息傳出，醫(yī)麥客對此更是進行了持續(xù)關(guān)注。

例如，2019年1月28日，Allogene Therapeutics宣布，F(xiàn)DA已批準其在研ALLO-501治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的IND申請!

ALLO-501具有與UCART19完全相同的分子設(shè)計，但使用獨特的制造工藝，有助于提高制造效率。第二代的ALLO-501已經(jīng)刪除了“安全開關(guān)”，這可能是考慮到已有自體CAR-T療法針對非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性，使得有人認為，這個安全開關(guān)的設(shè)計“毫無意義”，更少的編輯意味著更高的產(chǎn)率和更低的易位概率。Allogene計劃于2019年上半年啟動ALLO-501 IND申請與1/2期臨床試驗，這項開放標簽、單臂、多中心的劑量遞增研究將評估18名復(fù)發(fā)/難治性(R/R) NHL患者的安全性和有效性，患者將接受FC和ALLO-647(CD52單克隆抗體)淋巴細胞清除方案。

2018年12月4日，作為細胞治療領(lǐng)域新銳公司，Allogene Therapeutics首次在第60屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上亮相，并且公布了同種異體UCAR-T19在復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細胞白血病中的1期試驗匯總數(shù)據(jù)，以及針對抗原BCMA治療多發(fā)性骨髓瘤的ALLO-715臨床前試驗數(shù)據(jù)。

UCAR-T19的I期數(shù)據(jù)顯示：

有效性：4名患者未接受CD52抗體作為其淋巴細胞清除方案(FC)的一部分，在這些患者中僅實現(xiàn)了最小的細胞擴增并且沒有響應(yīng)。相反，當使用基于CD52抗體的淋巴細胞清除方案(FCA)時，在82%(14/17)的患者中觀察到CR/CRi。

安全性：通常是可控的。沒有2級或更高的GvHD，僅觀察到2例1級急性移植物抗宿主病(GvHD)皮膚病例，并無中度或嚴重GvHD;90%(19/21)的患者經(jīng)歷過細胞因子釋放綜合征(CRS)，14%(3/21)的患者中觀察到3級或4級CRS;38%(8/21)患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)事件，但僅限于1級或2級;沒有新的治療相關(guān)死亡。

ALLO-715 CAR-T細胞使用第二代CAR構(gòu)建體，摻入來自對BCMA具有高親和力的全人抗體的新型scFv(KD值約5nM，在37℃測定)，以及位于CAR鉸鏈區(qū)的“安全開關(guān)”，由利妥昔單抗(Rituximab)驅(qū)動。

臨床前結(jié)果表明，ALLO-715作為一種新型同種異體BCMA CAR-T療法治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)和其他BCMA陽性惡性腫瘤的潛力。

Allogene計劃于2019年啟動ALLO-715 IND申請與1/2期臨床試驗，預(yù)期的1期臨床試驗將是針對R/R MM的開放標簽、多中心的劑量遞增研究。

可現(xiàn)貨可規(guī)模生產(chǎn)制造的通用CAR-T作為自體CAR-T的升級，似乎擁有了廣闊的開發(fā)意義和臨床前景。目前，專注于發(fā)展同種異體療法的公司正呈現(xiàn)增長趨勢，對于先行者Allogene來說，這是一個巨大的挑戰(zhàn)也是機會，或許，Allogene很快就會成為同種異體CAR-T領(lǐng)域的最強玩家!