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        復發(fā)性扁桃體炎的見解可能導致鏈球菌疫苗
        
			
        
				2019-02-16 09:57:48
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        有些孩子反復發(fā)作伴有嗓子和扁桃體炎，而其他孩子似乎相對免疫。是什么導致了易感性的差異?不幸的是，調查這個問題比要求孩子說“啊”更難。答案可能是免疫學和基因水平。La Jolla免疫學研究所的科學家們正在接受對這些深度的挑戰(zhàn)，他們發(fā)現(xiàn)A群鏈球菌復發(fā)性扁桃體炎(GAS-RT)是一種多因素疾病。
        

        復發(fā)性扁桃體炎的見解可能導致鏈球菌疫苗
        

        由臨床研究員Shane Crotty博士領導的科學家觀察到，GAS-RT扁桃體具有較小的生發(fā)中心--B細胞和T細胞相互作用的部位 - 而GAS-RT血液樣本顯示出較少量的針對GAS細菌毒素的抗體。 SPEA。這些扁桃體還含有較少的生發(fā)中心T濾泡輔助細胞，這些細胞協(xié)調對GAS感染的免疫反應。有趣的是，作者發(fā)現(xiàn)人類白細胞抗原基因的兩種變異與較高的RT風險相關，這表明一些兒童可能遺傳易患該疾病。
        

        雖然他們承認需要進一步的研究，但是拉霍亞的科學家們樂觀地認為他們的研究結果可以促進開發(fā)針對SpeA的新型RT和鏈球菌感染疫苗 - 通過避免昂貴的抗生素治療和外科手術來減少兒童鏈球菌性咽喉疾病的負擔。
        

        詳細研究結果發(fā)表在2月6日的“ 科學轉化醫(yī)學”雜志上，題為“ 復發(fā)性A組鏈球菌扁桃體炎是一種涉及抗體缺乏和異常T FH細胞的免疫易感性疾病。”該文章描述了表型，基因型和功能研究。對從146名5至18歲兒童中抽取的扁桃體樣本進行了研究。所有的孩子都接受了扁桃體切除術治療GAS相關的RT或睡眠呼吸暫停。
        

        “通過將免疫譜和臨床數(shù)據(jù)與轉錄組學和功能分析相結合，我們揭示了GAS RT的免疫學特征，提供了RT是免疫易感性疾病的證據(jù)，”該文章的作者寫道。“我們觀察到RT扁桃體的GC-T FH細胞頻率顯著降低; RT患兒的抗SpeA抗體滴度受損，這與TAS的保護性免疫有關; 特異性HLA II類等位基因與RT相關; 和SpeA可以在GC-T FH細胞中誘導GzmB的表達。“
        

        La Jolla科學家指出，雖然RT肯定是一種多因素疾病，但目前的研究結果表明，RT的散發(fā)性質與HLA相關的遺傳易感性差異有關，HLA II類等位基因變異影響GAS超抗原結合。
        

        當GAS細菌感染咽喉并導致發(fā)熱，扁桃體腫脹和淋巴結腫大時，會出現(xiàn)鏈球菌性咽喉炎，每年導致大約6億例病例。大多數(shù)病例可以用抗生素治療，但是一些受感染的兒童會發(fā)生室性流感，每年導致數(shù)十萬的學校缺勤，并且經(jīng)常導致扁桃體切除術，這是一種侵入性手術，其中患病的扁桃體被移除。
        

        “我們有100多年的這種疾病經(jīng)驗，但實際上沒有任何好的解釋為什么有些孩子患有復發(fā)性鏈球菌性喉嚨，”克羅蒂說。“我們認為這是第一個確鑿的證據(jù)，證明存在重要的免疫成分以及遺傳因素，它們共同導致鏈球菌復發(fā)。讓我們試著建立它。“
        

        鏈球菌熱原外毒素的簡稱，SpeA不是GAS基因組的重要組成部分。然而，在20世紀80年代，一種特別有效的毒素形式出現(xiàn)在細菌中，這些菌株迅速席卷全球，成為鏈球菌感染最常見的原因。對照組兒童的抗SpeA抗體滴度較高，這表明它們已暴露于細菌但未生病。
        

        在患有復發(fā)性GAS扁桃體炎的兒童中，該疾病可能在該家族中發(fā)生，表明遺傳成分?；驒z測揭示了HLA區(qū)域中的兩種特定遺傳變異，它們決定病原體如何與免疫系統(tǒng)相互作用，這與復發(fā)性扁桃體炎的易感性增加和預防該疾病有關。
        

        “由于免疫學聯(lián)系以及遺傳聯(lián)系都與針對SpeA的抗體反應不足有關，因此認為識別這一因素實際上是這些孩子的一個關鍵問題，”Crotty指出。“預先培養(yǎng)可以預防免疫系統(tǒng)的疫苗可能會刺激保護性免疫反應，從而預防反復發(fā)作的扁桃體炎。”
        
			

			
          
        
			
        
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