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        實驗疫苗可保護(hù)獼猴免受HIV感染
        
			
        
				2019-10-21 10:19:43
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        由賓夕法尼亞州斯克里普斯研究所，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，恒河猴(Macaca mulatta)可以被提示產(chǎn)生針對一種HIV病毒的中和抗體，該病毒類似于最常見于感染人類的??彈性病毒形式，稱為Tier 2病毒。該研究發(fā)表在《免疫》雜志上，該研究還提供了預(yù)防艾滋病毒所需的疫苗誘導(dǎo)的中和抗體水平的首次估計。
        

        這項研究的主要作者，斯克里普斯研究公司的斯克里普斯研究公司的丹尼斯·伯頓博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，疫苗誘導(dǎo)的中和抗體可以保護(hù)動物免受病毒的侵害，這種病毒看起來很像真實世界的艾滋病毒。”
        

        實驗疫苗可保護(hù)獼猴免受HIV感染
        

        盡管這種新疫苗遠(yuǎn)未經(jīng)過人類臨床試驗，但該研究為研究人員自1990年代以來一直在開發(fā)的HIV疫苗策略提供了概念驗證。
        

        該策略的目標(biāo)是識別艾滋病病毒中罕見的脆弱區(qū)域，并教導(dǎo)免疫系統(tǒng)制造抗體來攻擊這些區(qū)域。
        

        最近的研究表明，人體需要產(chǎn)生與病毒外殼蛋白三聚體結(jié)合的中和抗體。
        

        為了支持這一想法，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，通過向動物模型注射實驗室產(chǎn)生的中和抗體，可以保護(hù)動物模型免受HIV感染。
        

        當(dāng)時的挑戰(zhàn)是讓動物自己制造中和抗體。為此，他們需要使免疫系統(tǒng)暴露于包膜蛋白三聚體，有效地訓(xùn)練其如何發(fā)現(xiàn)該靶標(biāo)并產(chǎn)生針對該靶標(biāo)的正確抗體。
        

        但是有一個大問題。HIV包膜三聚體是不穩(wěn)定的，并且在分離時往往會破裂?？茖W(xué)家如何將其用作疫苗的成分?2013年取得了突破，當(dāng)時他們通過基因工程設(shè)計了一種更穩(wěn)定的三聚體(SOSIP)。
        

        這項研究的第一作者，同樣來自斯克里普斯研究所的Matthias Pauthner博士說：“這是第一次，我們看起來非常類似于HIV包膜蛋白三聚體。”
        

        研究作者迅速前進(jìn)，設(shè)計了一種包含這種穩(wěn)定的SOSIP三聚體的實驗性HIV疫苗。
        

        他們在這項新研究中的目標(biāo)是了解這種疫苗是否能真正保護(hù)動物免受感染。
        

        他們在兩組恒河猴中測試了該疫苗。
        

        先前使用相同疫苗的研究表明，一些免疫的猴子體內(nèi)自然產(chǎn)生低中和抗體滴度(抗體水平)，而其他猴子在接種疫苗后自然產(chǎn)生高滴度。通過這項研究，研究人員選擇并重新接種了六只低滴度猴子和六只高滴度猴子。他們還研究了12個未免疫的靈長類動物作為對照組。
        

        然后將這些靈長類動物暴露于一種稱為SHIV的病毒中，該病毒是一種經(jīng)過工程改造的HIV猿猴版本，與人類病毒具有相同的包膜三聚體。這種特定的病毒株被稱為Tier 2病毒，因為它已被證明很難被中和，就像人類中傳播的HIV形式一樣。
        

        科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這種疫苗對高滴度動物有效。
        

        猴子可以產(chǎn)生足夠水平的針對包膜蛋白三聚體的中和抗體，以防止感染。
        

        Pauthner博士說：“自從HIV出現(xiàn)以來，這是我們接種疫苗后針對Tier 2病毒提供基于抗體的保護(hù)的第一個證據(jù)。”
        

        “現(xiàn)在的一個問題是，如何才能使每只動物都具有如此高的滴度?”
        

        隨著研究人員看到在疫苗接種后幾周和幾個月內(nèi)高滴度下降，艾滋病毒的保護(hù)作用減弱，對滴度的關(guān)注變得尤為重要。在跟蹤滴度的同時，使動物不斷暴露于病毒中，研究人員確定了保持HIV抵抗所需的滴度。
        

        重要的是，該研究還表明，中和抗體而不是免疫系統(tǒng)的其他方面是阻止病毒的關(guān)鍵。
        

        Pauthner博士說：“這是一個重要發(fā)現(xiàn)，因為其他實驗室已經(jīng)集中研究了T細(xì)胞和其他免疫系統(tǒng)防御系統(tǒng)可能阻止感染。”
        

        “展望未來，我們正在尋求改進(jìn)疫苗設(shè)計以進(jìn)行人體試驗，并保持高滴度?？梢蕴剿髟S多免疫技巧，以使免疫持續(xù)時間更長。”
        

        研究人員正在尋求一種引發(fā)廣泛中和抗體(bnAbs)的策略，該抗體可以中和許多HIV菌株，而不是這些研究中描述的單一菌株。
        

        伯頓博士說：“這項研究估計了我們可能需要通過疫苗接種誘導(dǎo)產(chǎn)生的bnAb的水平，才能在全球范圍內(nèi)預(yù)防HIV感染。”
        
			

			
          
        
			
        
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