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        表觀遺傳藥物作為抗病毒藥物顯示出前景
        
			
        
				2019-08-19 09:15:41
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			  來(lái)源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        根據(jù)mBio期刊最近一期的一項(xiàng)研究報(bào)告，一些表觀遺傳藥物有可能被用作廣譜抗病毒藥物。該研究表明，用于癌癥臨床試驗(yàn)的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2 / 1抑制劑具有抗多種病毒的活性，包括單純皰疹病毒(HSV)。
        

        表觀遺傳藥物作為抗病毒藥物顯示出前景
        

        許多DNA病毒，包括HSV，都受到表觀遺傳調(diào)控，其中部分地通過(guò)調(diào)節(jié)與病毒基因組相關(guān)的染色質(zhì)來(lái)確定生產(chǎn)性感染，持久性和潛伏期。多年來(lái)，研究實(shí)驗(yàn)室，包括國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所病毒病實(shí)驗(yàn)室的首席研究員Thomas Kristie博士，一直致力于研究HSV的表觀遺傳調(diào)控。該病毒影響了世界人口的很大一部分，原發(fā)感染和隨后的反復(fù)再激活可導(dǎo)致疾病，從輕度病變到嚴(yán)重的眼部或神經(jīng)損傷。
        

        “我們長(zhǎng)期以來(lái)一直對(duì)單純皰疹病毒早期(IE)基因的調(diào)控感興趣，這些基因是感染時(shí)表達(dá)的第一組病毒基因，”Kristie博士說(shuō)。“由這些基因編碼的蛋白質(zhì)是非常重要的調(diào)節(jié)因子，一旦表達(dá)，它們就會(huì)促進(jìn)溶解性感染以及延遲再激活。”
        

        EZH2 / 1是組蛋白 - 賴氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶，其是表觀遺傳阻遏物，其通過(guò)增殖抑制H3K27me3的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域來(lái)抑制基因轉(zhuǎn)錄。目前，正在開(kāi)發(fā)和評(píng)估多種EZH2 / 1抑制劑用于癌癥臨床試驗(yàn)。“一些特定的癌癥基于EZH2中的”功能獲得“突變。此外，有人提出，在某些癌癥中，這些酶抑制抗癌基因，用EZH2 / 1抑制劑治療可能導(dǎo)致這些抗體的重新表達(dá)。癌基因“?？死锼沟俨┦空f(shuō)。
        

        在這項(xiàng)新研究中，研究人員評(píng)估了一系列這些EZH2 / 1抑制劑對(duì)HSV的影響。鑒于EZH2 / EZH1與皰疹病毒基因表達(dá)的抑制有關(guān)，研究人員預(yù)計(jì)會(huì)看到病毒基因表達(dá)的誘導(dǎo)。然而，他們發(fā)現(xiàn)抑制劑導(dǎo)致體外和體內(nèi)HSV基因表達(dá)和溶解感染減少。
        

        “這些抑制劑抑制了病毒IE 基因的表達(dá)和培養(yǎng)中的裂解復(fù)制。它們還在小鼠模型系統(tǒng)中抑制體內(nèi)感染，并促進(jìn)宿主免疫細(xì)胞向感染部位的募集，”Kristie博士說(shuō)。轉(zhuǎn)錄組分析顯示，這些藥物誘導(dǎo)了許多抗病毒和應(yīng)激途徑，這些途徑可以解釋這些化合物的抗病毒活性。這些結(jié)果與其他研究一致，其中用這些抑制劑處理癌細(xì)胞系增強(qiáng)了一些干擾素應(yīng)答基因(包括細(xì)胞因子)的表達(dá)。
        

        “以前的研究表明，這種復(fù)合物會(huì)抑制HSV感染。然而，出乎意料的是EZH2 / 1抑制劑的治療增強(qiáng)了細(xì)胞的抗病毒活性，而這種情況比這種酶復(fù)合物對(duì)病毒基因組的直接抑制作用更為明顯。”克里斯蒂博士說(shuō)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，潛伏感染HSV的小鼠感覺(jué)神經(jīng)節(jié)的治療導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)中的免疫反應(yīng)增強(qiáng)，這與病毒從潛伏期重新激活相關(guān)。
        

        另外的實(shí)驗(yàn)表明，EZH2 / 1抑制劑的抗病毒作用擴(kuò)展到其他DNA病毒，包括人巨細(xì)胞病毒和腺病毒-5，以及無(wú)關(guān)的Zika RNA病毒。
        

        Kristie博士推測(cè)，EZH2 / EZH1抑制劑可用于增強(qiáng)個(gè)體對(duì)新出現(xiàn)的病毒或耐藥病毒的先天免疫力。“對(duì)于沒(méi)有立即治療的新興病毒，這可能是一種可以用來(lái)增強(qiáng)個(gè)體先天免疫力的東西。這也可以通過(guò)增強(qiáng)感染細(xì)胞自身對(duì)抗病毒的能力來(lái)治療感染。 ，“克里斯蒂博士說(shuō)。“許多病毒，如皰疹病毒，都有機(jī)制來(lái)規(guī)避細(xì)胞免疫反應(yīng)。令人震驚的是，這些病毒無(wú)法逃脫這些抑制劑介導(dǎo)的抑制。”
        
			

			
          
        
			
        
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