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        一種新的核糖體生物發(fā)生調(diào)節(jié)點可治療癌癥和5q綜合征
        
			
        
				2019-06-13 09:22:11
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        加泰羅尼亞腫瘤研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了自由40S核糖體作為合成自身所需遺傳信息的監(jiān)護人的新角色。這種機制依賴于游離40S核糖體和RNA結合蛋白LARP1的復合物，獨立于40S核糖體在蛋白質(zhì)合成中的作用，蛋白質(zhì)合成可能作為癌癥治療靶向。此外，他們還與巴塞羅那IDIBAPS的研究人員一起發(fā)現(xiàn)，40S-LARP1復合物可能是治療5q綜合征的潛在干預點，5q綜合征是一種罕見的散發(fā)性遺傳疾病，他們證明這種疾病與損失有因果關系。 LARP1和游離40S核糖體
        

        一種新的核糖體生物發(fā)生調(diào)節(jié)點可治療癌癥和5q綜合征
        

        核糖體是細胞的蛋白質(zhì)工廠;他們負責將信使RNA(mRNA)所記錄的遺傳信息翻譯成蛋白質(zhì)的氨基酸序列。“我們已經(jīng)確定了一種機制，通過這種機制，40S核糖體的子集可以以快速產(chǎn)生新核糖體所需的mRNA形式保存遺傳信息，以及翻譯過程中所需的輔助因子，”Antonio Gentilella博士解釋說，他是第一作者。這項研究和巴塞羅那大學教授。“通過保護這些信息，核糖體確保其自身繁殖的潛力，并根據(jù)需要提供所需的合成代謝能力。”
        

        “只有極少部分的40S核糖體專門用于這項保護任務，”ICO-IDIBELL癌癥代謝實驗室組長George Thomas博士以及巴塞羅那大學教授補充道。“它們的設置方式允許它們在細胞發(fā)出信號時自我繁殖 - 一種致癌信號或有絲分裂信號 - 觸發(fā)它們這樣做。知道癌細胞必須大大增加核糖體機制的數(shù)量為了增殖，這個新的核糖體庫變得非常重要。“
        

        細胞中的所有蛋白質(zhì)都是由核糖體合成的。這使得它們不僅在正常細胞生理學的背景下，而且在癌癥發(fā)展中也是核心。癌細胞需要生長并不斷產(chǎn)生生物量，因此他們利用這種機制這樣做;它是這種疾病的標志。因此，目前抑制核糖體生物發(fā)生作為針對許多癌癥的治療策略。
        

        研究人員已將LARP1鑒定為復合物的一部分，該復合物結合編碼受40S核糖體保護的核糖體蛋白的mRNA。“現(xiàn)在，我們對這一過程有了更深入的了解，這可能成為癌癥治療中重要的致命弱點，”Gentilella博士說。“除了目前的治療方法，攻擊40S-LARP1水庫復合體將理想地去除這個負責產(chǎn)生新核糖體的mRNA庫。”
        

        “我們有能夠阻斷核糖體生物合成的藥物，但許多合成代謝mRNA仍然被40S-LARP1復合物保護;當我們停止治療時，它們可以迅速用于產(chǎn)生新的核糖體，重新啟動癌癥。這就是為什么攻擊它復雜是一種令人興奮的方法;如果我們破壞mRNA的儲庫，我們就會避免進一步的核糖體生物發(fā)生，“托馬斯博士說。
        
			

			
          
        
			
        
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