登革熱“阿喀琉斯之踵”的見解為更好的疫苗提供了希望
研究人員對保護性抗體如何攻擊登革熱病毒有了新的見解,這可能會導致更有效的登革熱疫苗和藥物治療。昆士蘭大學和中國珠江醫(yī)院合作領導了這項研究,該研究確定了一種能夠結合并殺死所有四種登革熱病毒的抗體。該研究還揭示了抗體與個體登革病毒結合的結構基礎。
與李潔博士共同撰寫的第一作者Daniel Watterson博士表示,抗體可以阻止進入宿主細胞,這是病毒生命周期中的重要一步。
“由于它識別所有四種登革熱病毒類型,它為安全和廣譜抗登革熱治療奠定了基礎,并為下一代登革熱疫苗提供信息,”他說。
他說,該研究揭示了登革熱病毒進入細胞的具體機制,并有助于解釋為什么某些疫苗可能不起作用,同時為登革熱藥物設計提供依據(jù)。
“有四種不同的登革熱病毒株,感染一種不會對其他病毒提供持久保護,”庫珀教授說。
“此外,不同菌株的繼發(fā)感染與嚴重疾病的風險增加有關,這表明該疾病的免疫增強。”
昆士蘭大學化學與分子生物科學學院院長Paul Young教授表示,該研究確定了一種重要的登革病毒抗體結合位點。
“我們從其他研究中得知,登革病毒顆粒會根據(jù)溫度作為一種呼吸擴張其外殼,”他說。
“但是當我們觀察已經(jīng)被識別的不同呼吸階段時,我們發(fā)現(xiàn)這個抗體結合位點仍然是隱藏的。
“因此,我們的工作表明,必須有其他更開放的病毒狀態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)確定了一個新的病毒控制目標,一個潛在的致命弱點。”
Young教授表示,四種不同的登革病毒類型的傳播對開發(fā)有效疫苗構成了重大障礙,因為任何潛在的候選疫苗都必須引發(fā)針對所有四種類型的強烈和保護性免疫應答。
然而,一些抗體反應已被證明可以加強這種疾病。這項挑戰(zhàn)阻礙了登革熱疫苗的開發(fā)60多年。
“這種抗體被證明可以抑制但不會增強登革熱病毒感染,因此提供了令人興奮的控制機會,”楊教授說。
“寨卡病毒的出現(xiàn)使疫苗設計更加復雜,并強調(diào)需要更好地了解支持保護性抗體反應的分子機制。”
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