科學(xué)家通過刪除有缺陷的細(xì)胞來延長老鼠的壽命

人口老齡化是社會面臨的最大挑戰(zhàn)之一。比以往任何時(shí)候都更多的人活到老年，但我們目前缺乏保持健康和獨(dú)立的手段。如果從現(xiàn)在到2050年之間存在減少20%的疾病和死亡的治療方法，僅美國就可以節(jié)省4萬億美元的醫(yī)療費(fèi)用 - 足夠的資金可以在未來30年內(nèi)為地球上的每個(gè)人提供干凈的飲用水。

然而，在Nature發(fā)表的一項(xiàng)具有里程碑意義的新研究提出了這樣一種治療方法的希望。通過刪除“衰老”細(xì)胞，隨著年齡的增長而累積的功能失調(diào)細(xì)胞并導(dǎo)致組織損傷，研究人員設(shè)法將小鼠的壽命提高了25%。至關(guān)重要的是，老鼠的壽命更長，因?yàn)樗鼈兏】怠?/p>

衰老與疾病

除非你特別體貼，異常熟悉或生物老年病學(xué)家(衰老生物學(xué)專家)，否則你認(rèn)為你對衰老過程與癌癥或動脈粥樣硬化等疾病之間關(guān)系的了解可能是錯(cuò)誤的。

我們一直都知道，我們周圍的人會變老，生病和死亡。但我們很少有人停下來思考這是如何實(shí)際發(fā)生的。皺紋之類的“自然變化”與實(shí)際上可以殺死我們的“疾病”之間的關(guān)系是什么?

希臘醫(yī)生和哲學(xué)家Aelius Galen(公元121-169)為我們對衰老的理解設(shè)定了概念框架。他將疾病定義為異常功能。他認(rèn)為，由于衰老是普遍存在的，因此根據(jù)定義，它不能成為一種疾病。雖然后來有這種論點(diǎn)的變化，但它們得出了相同的結(jié)論。如果老化發(fā)生在每個(gè)人身上，疾病只發(fā)生在一部分人群中，那么疾病和衰老就不是同義詞。前者應(yīng)該被治愈，而后者忍受，或者可能是慶祝，是傳統(tǒng)的智慧。

但是，提出這些論點(diǎn)的人對導(dǎo)致衰老或疾病的機(jī)制沒有任何有意義的認(rèn)識。直到20世紀(jì)80年代，研究人員才開始真正了解衰老的生物學(xué)。出現(xiàn)的一個(gè)假設(shè)是“衰老”細(xì)胞的積累可能是衰老的驅(qū)動力。

衰老細(xì)胞在生命中分裂的細(xì)胞群內(nèi)形成。然而，這種劃分作為抗癌機(jī)制是有限的，因此在不同程度的復(fù)制后，細(xì)胞停止分裂并進(jìn)入衰老狀態(tài)。

一旦衰老，這些細(xì)胞就會產(chǎn)生一系列炎癥分子并經(jīng)歷其他損害組織的變化。這些變化提醒免疫系統(tǒng)，使其能夠?qū)⑵湟瞥２恍业氖?，隨著免疫系統(tǒng)本身老化，這種能力下降，組織中衰老細(xì)胞的數(shù)量增加，導(dǎo)致衰老。

最后的證據(jù)?

一個(gè)漂亮的故事，但大多數(shù)基礎(chǔ)研究都是在組織培養(yǎng)皿的異常環(huán)境中產(chǎn)生的。出于這個(gè)原因，許多研究人員持懷疑態(tài)度，要求提供真實(shí)的證據(jù)。

新的研究就是這樣。研究人員對小鼠進(jìn)行基因工程改造，以便在用小分子處理后，它們的衰老細(xì)胞可能會發(fā)生程序性細(xì)胞死亡。以這種方式刪除衰老細(xì)胞的結(jié)果令人印象深刻。中位數(shù)壽命增加約25%。這與已知的延長小鼠健康壽命的兩種實(shí)驗(yàn)室干預(yù)措施的效果類似 - 飲食限制和藥物雷帕霉素的補(bǔ)充。

動物表現(xiàn)出幾種器官系統(tǒng)的惡化減少和癌癥的延遲發(fā)展 - 沒有副作用。該論文的作者正確地指出了刪除衰老細(xì)胞最終可以延長健康人類壽命的前景。

有兩種方法可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在兩者上工作。第一種是鑒定殺死衰老細(xì)胞的藥物，第二種是開發(fā)阻斷其作用的藥物。兩者都有希望，但也許兩者的組合最有希望。然而，通往診所的道路可能很長。雖然他莫昔芬現(xiàn)在幾乎是家喻戶曉的乳腺癌治療藥物，但它最初是在1962年合成的，但直到1972年才被證明是有益的。

也許最重要的是，對衰老細(xì)胞的研究表明，長期存在的衰老與年齡相關(guān)疾病之間的區(qū)別是錯(cuò)誤的二分法。皮膚中的衰老細(xì)胞導(dǎo)致皺紋，“自然變化”，以及心血管疾病，“與年齡有關(guān)的疾病”。

哺乳動物不是“衰老”和“疾病”機(jī)制，而是具有關(guān)鍵的健康維護(hù)機(jī)制，并且當(dāng)這些機(jī)制失敗時(shí)就開始出現(xiàn)問題。知道它們是什么，開啟了廣泛的預(yù)防性治療的前景，這將使我們能夠生活得更好，并希望能夠延長壽命。

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