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        施用激素會影響DNA
        
			
        
				2019-04-12 10:03:25
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        在豬中，內(nèi)分泌干擾物可以以同樣影響下一代的方式改變基因表達(dá)。蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和慕尼黑技術(shù)大學(xué)的研究人員展示了這一點。研究結(jié)果也可能適用于人類。
        

        施用激素會影響DNA
        

        關(guān)于內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)(EDCs)的公開辯論 - 與內(nèi)源性激素具有相同或相似作用的外源性物質(zhì) - 已經(jīng)持續(xù)了一段時間。后者用于軟化塑料的雙酚A或鄰苯二甲酸鹽等化學(xué)品可能與男性和女性不孕率上升有關(guān)。
        

        在豬的實驗中，來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員首次證明，即使是極低劑量的內(nèi)分泌干擾物 - 在這種情況下，內(nèi)源性雌激素 - 的使用也會導(dǎo)致懷孕的表觀遺傳變化。母豬的DN??A。此外，這些變化也在母豬的胚胎中觀察到，并且在后代成年后，類似的變化甚至是明顯的。該研究最近發(fā)表在“科學(xué)報告”雜志上。
        

        敏感度增加的時間窗口
        

        “EDCs，尤其是雌激素，即使在非常低的劑量下也非常有效，”蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院動物生理學(xué)教授Susanne Ulbrich說。內(nèi)源性或外源性化學(xué)物質(zhì)是否有效，以及該效應(yīng)的強(qiáng)度，也取決于暴露發(fā)生的時間點。“例如，”Ulbrich解釋說，“在早孕的胚胎階段，身體特別容易受到外部破壞性荷爾蒙的影響。”
        

        Ulbrich和她的同事在他們的豬研究中確切地研究了這樣一個時間窗口：為了通過飲用水或食物來模擬EDCs的攝入量，他們通過日常飼料將懷孕的母豬暴露于不同劑量的雌二醇-17β(天然雌激素)中。整個妊娠期的過程或僅在受精后的前十天。
        

        最低劑量對應(yīng)于人類可接受的每日攝入量(0.05微克/千克體重)。在同一實驗中，科學(xué)家們給予了另外兩種劑量：一種接近“無觀察效果”水平(每天每公斤體重10微克)以及更高劑量(每天每公斤1000微克) - 后者用于模擬懷孕初期意外服用避孕藥。該實驗包括未接受雌二醇的對照組豬。
        

        科學(xué)家在10日齡胚胎(胚泡)和1歲成熟雌性中測試了懷孕母豬各種組織及其后代的基因表達(dá)和表觀遺傳變化。
        

        基因表達(dá)的變化
        

        他們的努力取得了成果：在57種雌激素相關(guān)基因中，根據(jù)劑量，雌二醇影響了大約二十幾種測試基因的組織特異性表達(dá)。大多數(shù)這些基因調(diào)節(jié)細(xì)胞周期或抑制腫瘤的生長。這些變化在妊娠母豬的黃體，子宮內(nèi)膜，心臟和骨骼肌中最為明顯。
        

        此外，研究人員觀察了母豬肝臟中一些選定基因的表觀遺傳變化。這些基因的類似變化也出現(xiàn)在胚胎和成年后代中：即使在一歲的雌性后代中，研究人員也能夠確定這些基因的表觀遺傳模式已被改變。
        

        表觀遺傳變化例如通過在DNA中的某些點添加或去除小化學(xué)基團(tuán)(例如甲基)而發(fā)生。這可以改變受影響基因的表達(dá)，進(jìn)而改變細(xì)胞的功能。
        

        持久的變化
        

        “我們沒有發(fā)現(xiàn)對成年后代的健康有任何嚴(yán)重影響;我們只看到了微小的變化，例如骨密度和脂肪與肌肉質(zhì)量的比例，”Ulbrich解釋說。然而，尚不清楚表觀遺傳變化可能產(chǎn)生的長期影響，以及人類每天接觸的許多EDCs的相互作用是否會使情況更加嚴(yán)重。
        

        “在一項長期研究中，迫切需要在幾代人中觀察到這種現(xiàn)象，”ETH教授說。“表觀遺傳變化可以在短短一代內(nèi)出現(xiàn)，但在某些情況下它們將繼續(xù)傳遞給后代。我們已經(jīng)可以清楚地證明，即使在短暫的暴露期和極少量的激素后，激素也可以產(chǎn)生可測量的效果， “她總結(jié)道。
        

        基于這些結(jié)果，生殖生理學(xué)專家Ulbrich呼吁重新評估可接受的每日攝入量和“未觀察到的效果水平”劑量。她指出，懷孕期間豬的荷爾蒙變化與人類的變化非常相似，因此研究結(jié)果非常適用于人類;它們甚至可能比研究老鼠的研究結(jié)果更合適。
        

        “目前，推薦的閾值水平可能過高，”Ulbrich說。無論雌激素劑量多么微小，她和她的團(tuán)隊觀察到的表觀遺傳變化清楚地表明測試對象已接觸過EDC。她繼續(xù)說道：“究竟是如何導(dǎo)致這些變化以及這些變化長期影響將需要更深入的研究。胚胎在懷孕初期的敏感性在任何情況下都不應(yīng)低估。”
        
			

			
          
        
			
        
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