新方法使用光來穩(wěn)定蛋白質(zhì)進(jìn)行研究
研究人員報(bào)告說,他們已經(jīng)開發(fā)出一種新技術(shù),該技術(shù)利用光來控制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的壽命。這種方法將使科學(xué)家更好地觀察特定蛋白質(zhì)如何促進(jìn)健康,發(fā)育和疾病。
負(fù)責(zé)這項(xiàng)新研究的伊利諾伊大學(xué)生物化學(xué)教授張凱說,以前控制蛋白質(zhì)水平的技術(shù)包括添加能降解特定蛋白質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)。張說,光是一種稱為光遺傳學(xué)的方法,是控制蛋白質(zhì)水平的一種更有效,無毒的方法。
張說,在早期的光遺傳學(xué)方法中,科學(xué)家修飾了特定的蛋白質(zhì),從而使光照射到細(xì)胞上會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解。
“我們想開發(fā)一種系統(tǒng),您可以使用光來穩(wěn)定而不是降解目標(biāo)蛋白質(zhì),” Zhang實(shí)驗(yàn)室的研究生Payel Mondal說。“這可以在想要穩(wěn)定癌癥抑制劑的癌癥中得到應(yīng)用。”
蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的活化方式不同。研究人員希望確保他們的方法能夠?qū)θ魏胃信d趣的蛋白質(zhì)起作用。
該團(tuán)隊(duì)的新技術(shù)稱為GLIMPSe,涉及將稱為degron的短肽序列連接至靶標(biāo)蛋白,該蛋白向細(xì)胞發(fā)出信號(hào)以使其降解。光觸發(fā)細(xì)胞除去德格隆,從而拯救蛋白質(zhì)免于降解。這項(xiàng)技術(shù)使科學(xué)家能夠研究當(dāng)細(xì)胞中存在或不存在某種蛋白質(zhì)時(shí),或者當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)以較低和較高的水平存在時(shí)會(huì)發(fā)生什么。
研究人員修飾了兩種蛋白質(zhì):一種激酶和一種磷酸酶。
張說:“如果激活該激酶,它將指導(dǎo)細(xì)胞分化為神經(jīng)元細(xì)胞系。” “如果激活磷酸酶,它將阻止這種分化。”
孟德爾說:“我們證明了使用光可以控制兩種不同類型蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。” “我們在使用燈的30分鐘內(nèi)看到了蛋白質(zhì)的穩(wěn)定。”
張說:“該系統(tǒng)的局限性之一是,一旦蛋白質(zhì)被拯救,我們將無法進(jìn)一步控制其水平。” “最終,細(xì)胞將降解蛋白質(zhì)。”
研究人員正在努力開發(fā)新技術(shù),以進(jìn)一步擴(kuò)展其控制范圍。
這些發(fā)現(xiàn)是與伊利諾伊大學(xué)比較生物科學(xué)教授,該論文的合著者Jing Yang長期合作的結(jié)果。
張說:“我們開始研究胚胎的發(fā)育,楊教授對(duì)德貢的工作方式進(jìn)行了非常詳細(xì)的研究。” “通過將胚胎發(fā)育與合成生物學(xué)聯(lián)系起來,我們創(chuàng)造了新的工具。”
Zhang的團(tuán)隊(duì)正在研究如何在光遺傳挽救后控制蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性,以及如何使用該技術(shù)研究胚胎發(fā)育。
新發(fā)現(xiàn)被報(bào)道為ACS合成生物學(xué)。
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