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        乳腺癌戰(zhàn)斗得到免疫療法和糖尿病藥物組合的幫助
        
			
        
				2019-02-16 10:17:46
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        癌癥研究人員一直都了解聯(lián)合治療的力量 - 將兩種或多種藥物混合在一起以對(duì)抗腫瘤的異質(zhì)性，這有助于使一些患者進(jìn)入緩解期。然而，科學(xué)家通常采用合理的方法進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)，通常將治療方法混合在一起，這些方法的作用方式相似甚至在同一治療類別中。然而，在對(duì)癌癥進(jìn)行分類時(shí)，邏輯通常不會(huì)浮現(xiàn)在腦海中，因此研究人員已經(jīng)開始在盒子外面思考可能有助于阻止這種疾病的化合物。
        

        乳腺癌戰(zhàn)斗得到免疫療法和糖尿病藥物組合的幫助
        

        現(xiàn)在，赫爾辛基大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種不太可能的藥物組合，這對(duì)大量乳腺癌患者非常有幫助。研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥細(xì)胞可以被藥物混合物攻擊，其中包括糖尿病藥物二甲雙胍和venetoclax，一種可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的BCL-2蛋白抑制劑。該研究小組發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可用于尋找能夠促進(jìn)venetoclax誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的藥物。Venetoclax已被批準(zhǔn)用于治療某些白血病但尚未用于治療乳腺癌。這項(xiàng)新研究的結(jié)果最近在Nature Communications上發(fā)表，文章標(biāo)題為“ MYC依賴性細(xì)胞凋亡的藥理學(xué)再激活誘導(dǎo)對(duì)抗PD-1免疫治療的易感性”“。
        

        MYC是一種具有高致癌潛力的基因，在超過40%的乳腺癌中過度表達(dá)。雖然MYC計(jì)劃乳腺癌細(xì)胞構(gòu)建更多的大分子(合成代謝)，但它也會(huì)通過使它們對(duì)一種稱為細(xì)胞凋亡的細(xì)胞死亡更敏感而產(chǎn)生代謝脆弱性。
        

        “這種藥物組合利用了MYC高水平在腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生的特定代謝脆弱性，”赫爾辛基大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究主任，高級(jí)研究員Juha Klefstrom博士解釋說。“一起服用二甲雙胍和venetoclax，殺死培養(yǎng)中的乳腺腫瘤細(xì)胞，阻止乳腺癌動(dòng)物模型中的腫瘤生長。此外，這些藥物有效地殺死了由乳腺癌患者捐贈(zèng)的真實(shí)乳腺癌組織。乳腺癌樣本是從赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的新手術(shù)中獲得的。“
        

        有趣的是，研究人員很快發(fā)現(xiàn)二甲雙胍加上venetoclax治療只能控制腫瘤，只要植入乳腺腫瘤的小鼠正在積極地接受藥物治療 - 一旦治療停止，腫瘤就會(huì)重新生長。該研究表明腫瘤最初充滿腫瘤殺傷淋巴細(xì)胞。然而，在治療后，它們大部分消失，剩余的殺傷細(xì)胞表達(dá)PD-1，這是免疫細(xì)胞耗竭的標(biāo)志物。
        

        為了幫助免疫細(xì)胞更好地對(duì)抗腫瘤，研究人員開發(fā)了一種新的治療策略。首先，他們用致凋亡誘導(dǎo)藥物二甲雙胍和venetoclax擊中乳腺腫瘤，以減少腫瘤大小并喚醒致命的淋巴細(xì)胞。通過手術(shù)切除原發(fā)性腫瘤后，然后用三聯(lián)組合物治療小鼠：二甲雙胍，venetoclax和PD-1靶向抗體，其用于免疫療法以使殺傷細(xì)胞長期保持活性。
        

        “通過這種組合，與僅使用單一或雙重組合治療的小鼠相比，攜帶植入腫瘤的小鼠的存活率顯著延長，”Klefstrom說。
        

        “在一個(gè)博士項(xiàng)目的時(shí)間框架內(nèi)，我們能夠從實(shí)驗(yàn)室工作臺(tái)一直到癌癥診所的大門，這是非常令人驚訝的，”主要研究人員Heidi Haikala博士補(bǔ)充道，他是一名博士。研究期間赫爾辛基大學(xué)的博士后研究員說：“我們對(duì)我們的研究結(jié)果感到非常興奮，并希望它們能夠轉(zhuǎn)化為乳腺癌患者。”
        

        研究人員指出，這是一個(gè)轉(zhuǎn)化研究的一個(gè)很好的例子，從根本上旨在從長凳到床邊進(jìn)行研究。來自赫爾辛基大學(xué)和赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院(HUS)的關(guān)鍵人物 - 基礎(chǔ)研究人員，病理學(xué)家，外科醫(yī)生和腫瘤學(xué)家 - 都參與了研究的最初階段。
        

        “這是一個(gè)很好的例子，說明學(xué)術(shù)界的科學(xué)家如何利用高度專業(yè)化的腫瘤模型并應(yīng)用他們獨(dú)特的見解，有助于為癌癥患者發(fā)現(xiàn)潛在的新療法。它也證明了在像芬蘭這樣的小國家進(jìn)行的偉大研究，“AbbVie的高級(jí)科學(xué)主任，該研究的資深作者之一Joel Leverson博士說。
        

        “我們最終有一種藥物組合可以有效地利用MYC的細(xì)胞凋亡功能，最重要的是，這些藥物可以在真實(shí)患者的臨床中進(jìn)行測(cè)試。我們目前正在努力邁向下一步，“Klefstrom總結(jié)道。
        
			

			
          
        
			
        
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