埃博拉病毒和蝙蝠之間的軍備競(jìng)賽已經(jīng)發(fā)生了數(shù)百萬(wàn)年
根據(jù)阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院,科羅拉多大學(xué)博爾德分校(CU-Boulder)的研究人員和研究人員所做的一項(xiàng)研究,埃博拉病毒和蝙蝠一直在為至少2500萬(wàn)年前開(kāi)始的分子生存而戰(zhàn)。美國(guó)陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所(USAMRIID)今天在線發(fā)表在eLife雜志上。這些發(fā)現(xiàn)揭示了生物學(xué)因素,這些生物因素決定了哪些蝙蝠物種可能在人類(lèi)暴發(fā)之間攜帶病毒以及蝙蝠如何將病毒傳播給人類(lèi)。
“我們從之前的研究中了解到埃博拉病毒通過(guò)將其表面糖蛋白附著到稱為NPC1 的宿主細(xì)胞受體來(lái)感染宿主細(xì)胞,”研究聯(lián)合負(fù)責(zé)人Kartik Chandran博士說(shuō),他是微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授,哈羅德和Muriel Block愛(ài)因斯坦病毒學(xué)系學(xué)者。“在這里,我們展示了蝙蝠是如何進(jìn)化以抵抗埃博拉病毒感染的,以及這種病毒如何進(jìn)化以克服這種抵抗力。” 其他研究的共同領(lǐng)導(dǎo)者是Sara Sawyer,博士,CU-Boulder分子,細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)副教授,以及USAMRIID病毒免疫學(xué)分部主任John Dye博士。
當(dāng)人們接觸攜帶埃博拉病毒的野生動(dòng)物(絲狀病毒家族成員)時(shí),人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到人類(lèi)中爆發(fā)的埃博拉病毒病。“與艾滋病毒或流感病毒不同,埃博拉病毒在暴發(fā)之間隱藏在一個(gè)未知的天然水庫(kù)中,”Dye博士說(shuō)。先前的研究指出某些類(lèi)型的蝙蝠是可能的病毒庫(kù),但對(duì)于埃博拉病毒如何與其假定的水庫(kù)宿主相互作用知之甚少。
為了解更多信息,Chandran博士及其同事將四種類(lèi)型的非洲蝙蝠(其中兩種先前與埃博拉相關(guān))的細(xì)胞暴露于幾種病毒,包括埃博拉病毒。只有一種蝙蝠的細(xì)胞證實(shí)對(duì)埃博拉病毒感染有抵抗力:非洲稻草色果蝠,它通常在西非獵食叢林肉并長(zhǎng)距離遷徙。
“我們將這種抗性定位于該蝙蝠NPC1基因的單個(gè)氨基酸變化,”Chandran博士說(shuō)。“這種微小的變化阻止了埃博拉與NPC1受體的結(jié)合。” 因此,非洲稻草色水果蝙蝠 - 在最近的西非流行病中被懷疑為埃博拉病毒庫(kù) - 可能無(wú)罪。
但那只是故事的一半。研究人員表明,埃博拉表面糖蛋白的單一氨基酸變化可以克服非洲稻草色果蝠細(xì)胞對(duì)感染的抵抗力。這些發(fā)現(xiàn)暗示了一種方式,即絲狀病毒可以進(jìn)化以更好地感染具有不太理想的受體的宿主。“在這種類(lèi)型的蝙蝠細(xì)胞中,埃博拉病毒似乎存在較低的障礙,”Sawyer博士說(shuō)。“人們不禁要問(wèn),為什么沒(méi)有發(fā)生這種情況。”
有趣的是,一些非埃博拉病毒能夠感染所有測(cè)試類(lèi)型的蝙蝠細(xì)胞,包括非洲稻草色果蝠。“這些病毒已經(jīng)發(fā)生氨基酸變化,使突變的埃博拉病毒感染了稻草色的果蝠細(xì)胞,因此他們沒(méi)有任何問(wèn)題與不同的NPC1受體結(jié)合,”Chandran博士說(shuō)。作者提出,某些絲狀病毒的糖蛋白序列中的這種遺傳變化可能已經(jīng)進(jìn)化以抵消其蝙蝠宿主的NPC1序列的變化。
研究小組隨后對(duì)13種蝙蝠物種中的NPC1進(jìn)行了遺傳分析。他們發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒附著的NPC1受體部分在蝙蝠中迅速發(fā)展 - 比人類(lèi)和其他靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物更快。研究人員總結(jié)說(shuō),這種快速發(fā)展很可能是由蝙蝠和絲狀病毒之間的長(zhǎng)期共同進(jìn)化“軍備競(jìng)賽”驅(qū)動(dòng)的。多久?“我們發(fā)現(xiàn),一種來(lái)自絲狀病毒的基因片段至少在2500萬(wàn)年前就進(jìn)入了一些蝙蝠基因組,”Chandran博士說(shuō)。這幾乎是蝙蝠被認(rèn)為暴露于絲狀病毒的時(shí)間的兩倍。
“確定埃博拉病毒的潛在動(dòng)物宿主將為未來(lái)的公共衛(wèi)生預(yù)防和應(yīng)對(duì)計(jì)劃提供重要指南,”Dye博士說(shuō)。
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