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        生殖支原體的細胞粘附機制顯示
        
			
        
				2019-03-12 09:50:38
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        來自巴塞羅那分子生物學(xué)研究所(IBMB-CSIC)和生物技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)研究所(IBB-UAB)的研究人員發(fā)現(xiàn)了生殖支原體(Mgen)粘附于人體細胞的機制。這種粘附對于細菌感染的發(fā)作和隨后的疾病發(fā)展是必不可少的。
        

        生殖支原體的細胞粘附機制顯示
        

        該研究發(fā)表在Nature Communications雜志上，由IBMB-CSIC結(jié)構(gòu)生物學(xué)部門的研究講師Ignacio Fita和IBB-UAB分子生物學(xué)實驗室的研究人員Oscar Quijada和JaumePiñol領(lǐng)導(dǎo)。這項工作的第一作者是IBMB-CSIC的博士后研究員David Aparicio。
        

        Mgen是一種新興病原體，負責(zé)幾種傳染性泌尿生殖系統(tǒng)疾病。在男性中，它是尿道炎的最常見原因(15-20%)，而在女性中，它與宮頸炎，盆腔炎(PID)，早產(chǎn)和自然流產(chǎn)有關(guān)。
        

        到目前為止，眾所周知，由于稱為粘附素的蛋白質(zhì)可以識別特定的細胞表面受體，因此可以堅持泌尿生殖道。在Mgen的情況下，這些細胞受體通常稱為唾液酸。其他重要的病原體如流感病毒也使用唾液酸粘附細胞。
        

        在這項研究中，IBMB-CSIC研究人員確定了Mgen的P110粘附素與這些細胞受體相互作用的三維結(jié)構(gòu)。
        

        “我們制造了P110粘附素的蛋白質(zhì)晶體與唾液酸結(jié)合，并使用X射線確定蛋白質(zhì)中原子的確切位置，我們能夠破譯三維結(jié)構(gòu)，”IBMB研究員David Aparicio解釋說。實驗在位于CerdanyoladelVallès的ALBA Synchrotron的Xaloc光線上使用X射線晶體學(xué)進行。
        

        與此同時，IBB-UAB科學(xué)家對人體細胞進行了體內(nèi)研究，并證明P110蛋白特定位點的突變阻止了Mgen的粘附。這些結(jié)果對于確認從三維結(jié)構(gòu)獲得的信息是基礎(chǔ)。
        

        該結(jié)果允許更好地理解Mgen與人細胞相互作用的分子基礎(chǔ)。“一方面，我們獲得了關(guān)于定植過程的關(guān)鍵信息，即病原體如何與宿主細胞接觸。另一方面，它允許我們開發(fā)能夠阻斷Mgen細胞粘附的替代藥物，例如作為模仿人體細胞受體的分子，或刺激可抑制這些粘附素功能的抗體的形成，“IBB研究Oscar Quijada解釋說。
        

        該研究已導(dǎo)致國際專利申請以及與Vall d“Hebron Campus的微生物學(xué)系和研究小組的新合作，目的是抵抗新抗藥性的出現(xiàn)。
        

        抗生素耐藥性
        

        目前，Mgen感染與淋病感染一樣頻繁，淋病感染是最常見的性傳播疾病之一。此外，Mgen正在成為一種能夠抵抗所有可用抗生素的超級細菌，它很快就會讓人類無法替代抗感染藥物。了解感染背后的機制可以幫助定義可以對抗它的新療法。
        

        抗生素耐藥性正在上升到危險的高水平。通過遺傳變化，許多細菌已經(jīng)發(fā)展出抗生素抗性并繼續(xù)自我繁殖的能力。雖然這是一個自然過程，但這些藥物的使用和濫用不足正在加速這一過程。
        

        鑒于Mgen對所有可用抗生素產(chǎn)生抗藥性，尋找替代治療策略至關(guān)重要。由于能夠在分子水平上定義粘附，所獲得的結(jié)果對于新藥物的設(shè)計是必不可少的。
        
			

			
          
        
			
        
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