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        細胞死亡 蛋白質(zhì)如何驅(qū)使免疫細胞自殺
        
			
        
				2019-01-18 11:04:18
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        對于某些病原體，攻擊是最好的防御形式 - 它們進入人體的免疫細胞。然而，如果它們在其隱藏的生態(tài)位中被檢測到，則受感染的細胞會自行殺死以重新暴露病原體。在EMBO期刊中，巴塞爾大學Biozentrum的一個研究小組報告說，一種名為gasdermin的蛋白質(zhì)在細胞膜中形成可滲透的孔，從而引發(fā)免疫細胞的自殺。
        

        細胞死亡 蛋白質(zhì)如何驅(qū)使免疫細胞自殺
        

        最好的藏身處通常位于敵人的后方，因為許多細菌，如負責結(jié)核病或傷寒的病原體已經(jīng)實現(xiàn)。它們侵入免疫細胞，并且可以在那里生存，隱藏得很長一段時間。為了消除這種入侵者，宿主巨噬細胞可以發(fā)起自殺計劃。與諾華生物醫(yī)學研究所和蘇黎世聯(lián)邦理工學院的研究人員一起，由巴塞爾大學Biozentrum的Sebastian Hiller教授領導的研究小組首次表明，“死亡蛋白 ”穿透細胞膜，導致巨噬細胞爆裂開。然后再次暴露的病原體可以被免疫系統(tǒng)攻擊。
        

        Gasdermin D：牢房中的劊子手
        

        入侵病原體的微小細胞成分被巨噬細胞內(nèi)的受體識別。反過來，這些激活信號級聯(lián)反應，觸發(fā)炎癥反應并引發(fā)pyroptosis - 一種特定形式的程序性細胞死亡。“一些研究已經(jīng)證明蛋白質(zhì)gasdermin D在pyroptosis中起著重要作用，”該研究的主要作者之一Petr Broz教授解釋道。“我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了gasdermin如何驅(qū)使免疫細胞自殺，并使用低溫電子和原子力顯微鏡，我們可以看到細胞膜上的毛孔。”
        

        蛋白質(zhì)gasdermin D處于長信號傳導途徑的末端。識別外來細菌成分的細胞內(nèi)受體誘導炎性體的組裝。反過來，該蛋白質(zhì)復合物激活通過蛋白水解切割產(chǎn)生活性氣體蛋白片段的酶。“在巨噬細胞中，gasdermin D是劊子手，執(zhí)行死刑判決，”Hiller說，澄清蛋白質(zhì)的作用。“裂解的gasdermin D片段迅速靶向巨噬細胞的細胞膜，并通過形成孔隙使其透化。多孔膜導致細胞膨脹和破裂。”
        

        Gasdermins合作進行細胞自殺
        

        使用gasdermin D，研究人員不僅確定了對免疫細胞造成死亡的蛋白質(zhì)，而且還可以觀察到孔隙形成使用高分辨率顯微鏡技術(shù)。事實證明，在切割gasdermin D之后，只需要兩個片段中的一個來無縫整合到細胞膜中。到目前為止，人們對gasdermin蛋白質(zhì)家族知之甚少，與gasdermin D一起包括其他五個成員。在未來，Hiller的團隊旨在研究幾種gasdermins的結(jié)構(gòu)和功能，以確定它們是否以及如何在孔隙形成中合作，并確定這些蛋白質(zhì)誘導細胞凋亡細胞死亡的生理環(huán)境。
        
			

			
          
        
			
        
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