分子修飾在確定體力活動(dòng)水平中的作用
研究人員表明,基因產(chǎn)物的修飾可以提高小鼠的體力活動(dòng)和減輕體重,從而增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞水平如何調(diào)節(jié)身體活動(dòng)的理解。為了產(chǎn)生功能性產(chǎn)物,基因中包含的信息被轉(zhuǎn)錄成稱(chēng)為RNA的分子。然后以多種方式修飾RNA,用于隨后的蛋白質(zhì)產(chǎn)生或RNA本身的一系列活性。一種罕見(jiàn)的修飾稱(chēng)為RNA編輯,其中RNA的實(shí)際序列直接改變。然而,對(duì)于這種編輯的效果知之甚少,因?yàn)楹苌儆袆?dòng)物模型專(zhuān)門(mén)表達(dá)這種RNA的編輯或未編輯版本。
在一項(xiàng)新的研究中,以大阪大學(xué)為中心的日本研究人員通過(guò)操縱一種名為CAPS1的產(chǎn)品進(jìn)行RNA編輯的基因,揭示了RNA編輯的重要性。具體而言,他們創(chuàng)造了專(zhuān)門(mén)表達(dá)編輯形式的CAPS1的突變小鼠。這些小鼠移動(dòng)得更多并且比正常對(duì)應(yīng)物重量更輕,揭示了RNA編輯參與調(diào)節(jié)身體活動(dòng)。
CAPS1參與稱(chēng)為囊泡胞吐作用的過(guò)程,其中細(xì)胞內(nèi)容物被分隔成隔室,其與細(xì)胞的外膜融合然后被排出。當(dāng)小鼠僅表達(dá)RNA編輯的CAPS1版本時(shí),這種囊泡的胞吐作用更加活躍,這反映在放射性標(biāo)記的多巴胺從大腦中釋放得更多。這揭示了RNA編輯對(duì)神經(jīng)元功能的重要性。
“真正有趣的是在解剖學(xué)和行為學(xué)水平上增加的囊泡胞吐作用對(duì)小鼠的影響,”研究對(duì)應(yīng)的作者Yukio Kawahara說(shuō)。“雖然他們沒(méi)有消耗更多的食物或水,但他們消耗的氧氣更多,因此他們的新陳代謝更高。”
“我們尋找新的新陳代謝的原因,包括通過(guò)測(cè)量他們?cè)谑芸丨h(huán)境中的運(yùn)動(dòng)水平,”他說(shuō)。“他們比對(duì)照組活躍得多,這反過(guò)來(lái)導(dǎo)致他們的體重降低。”
RNA編輯只涉及CAPS1序列中的單個(gè)“字母”變化,具有如此顯著的效果,這一事實(shí)揭示了這一過(guò)程的力量。該研究增加了對(duì)胞吐作用如何調(diào)節(jié)的理解以及該調(diào)節(jié)對(duì)生物體的更廣泛影響。它還應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)研究人員對(duì)這種分子修飾的興趣,這反過(guò)來(lái)又可以進(jìn)一步深入了解這個(gè)激動(dòng)人心的研究領(lǐng)域。
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