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        利用類器官研究兒童腦瘤的新策略
        
			
        
				2020-02-07 12:26:25
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        一項新的研究報告說，在使用來自干細胞的器官的兒童中建立了腦腫瘤的體外模型，這將有助于篩選新的藥物的療效，從而提高藥物的開發(fā)速度。這項名為“體內(nèi)模擬髓母細胞瘤和人小腦器官”的研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
        為了獲得更好的治療模式，兒童腦腫瘤一直是許多研究的主題。他們是癌癥兒童的首要死因，髓母細胞瘤排在首位，因為他們具有極強的攻擊性，而且難以有效治療。
        根據(jù)診斷，髓母細胞瘤是兒童最常見的腦腫瘤，只有70%的兒童從診斷之日起存活5年或5年以上，雖然現(xiàn)在有一些藥物可用，但它們與有時使人衰弱的副作用有關，這些副作用在幸存患者的生命周期中揮之不去。此外，在那些發(fā)展為復發(fā)性腫瘤的患者中，以前的治療已經(jīng)不起作用了。
        器官的概念是一個驚人的新工具，幫助調(diào)查人員在這一領域測試他們的理論和藥物的髓母細胞瘤模型。器官是微型器官，或小型三維培養(yǎng)的各種類型的組織發(fā)現(xiàn)在一個器官。它們是在干細胞的培養(yǎng)中生長的，干細胞可以通過各種方式重塑一個器官的實際工作，或者在需要時只研究它的一個方面，通過誘導干細胞分化為一種類型的細胞。它們大大增加了知識的總和，只是實際動物實驗成本的一小部分。
        神經(jīng)干細胞存在于發(fā)育中的大腦和出生后大腦的極少數(shù)區(qū)域，以及成年人。它們既增殖又分化為成熟細胞，進入每條途徑的細胞數(shù)量由幾個相關因素決定。這些相同的細胞途徑在腦疾病和腫瘤中出錯，因此必須更有效地了解到底是什么導致了腦腫瘤的發(fā)生。
        為了做到這一點，研究人員轉向了誘導干細胞。例如，當成人皮膚細胞以正確的方式治療時，它們會將其發(fā)育時鐘轉回到誘導的多能干細胞（iPS C）。在人類中，這些是人類的iPSC，或hiPSC。然后，這些細胞被允許在不同的刺激下分化，進入不同的成熟途徑。在最早從hiPS Cs中有效地產(chǎn)生的分化細胞中，神經(jīng)細胞是最早的。目前的研究將利用這項技術，利用現(xiàn)有腦疾病患者的細胞創(chuàng)建hiPSC。遵循他們的途徑將有助于了解神經(jīng)干細胞和分化神經(jīng)細胞在這些患者中的工作方式的缺陷..這反過來將揭示在各種退化和發(fā)育條件下起作用的疾病過程。
        目前的研究由特倫托大學領導，使用了來自hiPSC的器官策略，基于從患有疾病的人中提取的細胞..目的是了解這種疾病是如何影響腦細胞的，無論是分化還是獲得沒有活動物的腫瘤模型。如果能像在不久的將來所設想的那樣大規(guī)模生產(chǎn)這種模型，篩選新的藥物候選者就會容易得多。
        據(jù)研究協(xié)調(diào)員盧卡·泰比利（Luca Tiberi）說，最大的障礙是基于腦腫瘤創(chuàng)造器官，這“非常困難，需要特定的科學能力”。他解釋說，這些器官是在特倫托大學利用皮膚或血細胞制造的，在各個方向都長成不規(guī)則的球體，大小相當于花生。他們被另一所大學的研究人員分析并描述了他們的特點。他們發(fā)現(xiàn)了疾病的跡象，這使得建立兒童腫瘤模型成為可能。
        泰比繼續(xù)解釋說，從健康的供體中生長出來的器官也有助于兩組之間的比較，以了解促進腫瘤發(fā)病和發(fā)展的基因。這項研究還證實了蛋白質(zhì)Otx2和c-Myc的作用的高度重要性，并允許對幾種療法進行療效測試，重點是藥物Tazemetostat。
        能夠在體外腫瘤上測試這些治療方案的重要性由Tiberi描述：“這些體外腫瘤將幫助我們對導致癌癥的基因以及可能的預防和治療策略進行微調(diào)研究。器官類藥物使我們有機會研究腦腫瘤，而不是在一個類似于真實病人場景的背景下使用實驗動物。它們可以成為開發(fā)個性化療法的可靠工具。”
        			

			
          
        
			
        
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