靶向基質細胞可能有助于克服膠質母細胞瘤的治療耐藥性

致命的腦癌膠質母細胞瘤(GBM)通常對化學療法和放射線有抵抗力，但賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院和賓夕法尼亞大學艾伯拉姆森癌癥中心的最新研究表明，靶向基質細胞-充當基質結締組織的細胞器官-可能是克服這種阻力的有效方法。特別是，研究人員發(fā)現(xiàn)，GBM導致這些基質細胞像干細胞一樣發(fā)揮作用，自然抵抗了殺死它們的嘗試并反而促進了腫瘤的生長。他們還確定了使這一切成為可能的途徑，并表明阻斷該途徑使癌癥在實驗室環(huán)境中變得脆弱。《科學轉化醫(yī)學》今天發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)。

GBM是大腦的一個特別侵襲性癌癥。大多數(shù)估計顯示，每年大約有11,000個新病例，但是五年生存率僅為5%至10%。腫瘤本身通常是異質的-意味著腫瘤的不同部分包含不同的基因突變-這意味著僅針對一個靶標的治療無效或僅部分有效。

該研究的資深作者，醫(yī)學博士Yi Fan表示：“ GBM在過去的幾十年中幾乎沒有新的療法，因此很顯然，我們需要找到一種方法，使目前的療法對這些患者更有效。”賓夕法尼亞大學放射腫瘤學助理教授。

由于在GBM中很難開發(fā)基于腫瘤突變的治療方法，因此本研究采用了另一種方法，而側重于克服耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，GBM可以轉化一種稱為內皮細胞的基質細胞，從而使它們的作用更像干細胞，從而驅動腫瘤抵抗力。然后他們又走了一步，發(fā)現(xiàn)這種抗性是通過稱為Wnt的信號傳導途徑實現(xiàn)的。Wnt活化程度越高，細胞抵抗化學療法等治療的能力就越高。先前的研究表明，GBM刺激Wnt活性，這意味著這些新發(fā)現(xiàn)表明了這些腫瘤如何選擇其生存環(huán)境來生存。

這些發(fā)現(xiàn)還可能意味著阻斷Wnt信號傳導可能是幫助這些細胞克服對治療的抗性的有效方法。范和他的團隊使用一種實驗方法來關閉小鼠基質細胞以及人類患者的腫瘤樣品中的Wnt信號傳導，他們發(fā)現(xiàn)一旦信號被阻斷，這些癌細胞就容易受到化學療法的攻擊。

范說，這種使用Wnt抑制劑而不是癌細胞本身靶向Wnt抑制劑的獨特方法具有許多好處。首先，基質細胞支持其他細胞的發(fā)育，就GBM而言，它包括癌癥。通過針對它們，治療將有效地更接近腫瘤為什么能夠生存并蓬勃發(fā)展的根本原因，從而有可能使任何此類治療更加有效。其次，它不僅顯示出有望克服腫瘤的初始耐藥性的希望，而且還意味著即使腫瘤發(fā)生變化，治療也將保持有效。

“由于基質細胞具有更穩(wěn)定的基因組，他們將不會發(fā)生變異的方式癌癥細胞做的，這意味著二次性是不可能的，”范說。

該小組希望在臨床試驗中測試這種方法。

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