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        蛋白質(zhì)電暈指導(dǎo)病毒發(fā)病機制和阿爾茨海默病蛋白質(zhì)聚集
        
			
        
				2019-06-01 17:43:51
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        想象一下，網(wǎng)球落入一碗牛奶和麥片中。球被混合物中的粘性顆粒立即覆蓋，當(dāng)它從碗中取出時它們會留在球上。當(dāng)病毒與含有數(shù)千種蛋白質(zhì)的血液或肺液接觸時，同樣的事情就發(fā)生了，“斯德哥爾摩大學(xué)和卡羅林斯卡研究所研究員，研究員Kariem Ezzat博士解釋說。“許多這些蛋白質(zhì)立即粘附在病毒表面，形成所謂的蛋白質(zhì)冠。”
        

        蛋白質(zhì)電暈指導(dǎo)病毒發(fā)病機制和阿爾茨海默病蛋白質(zhì)聚集
        

        這種獨特的描述是斯德哥爾摩大學(xué)和卡羅林斯卡研究所科學(xué)家團隊進行的一項新研究的基礎(chǔ)，該研究表明病毒與宿主生物體液中的蛋白質(zhì)相互作用，從而在病毒表面形成一層蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)涂層使病毒更具感染性，并促進神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病)特征性斑塊的形成。這些獨特的研究結(jié)果最近在Nature Communications上發(fā)表，文章標(biāo)題為“ 病毒蛋白電暈指導(dǎo)病毒發(fā)病機制和淀粉樣蛋白聚集”。
        

        病毒只能在活細(xì)胞內(nèi)繁殖，并利用其寄主的細(xì)胞機制來獲益。然而，在進入宿主細(xì)胞之前，病毒只是納米尺寸的顆粒，非常類似于醫(yī)學(xué)應(yīng)用中用于診斷和治療的人造納米顆粒。在目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)病毒和納米粒子具有另一個重要特性 - 當(dāng)它們在找到靶細(xì)胞之前遇到宿主的生物體液時，它們都會被一層蛋白質(zhì)覆蓋。表面上的這層蛋白質(zhì)顯著影響它們的生物活性。
        

        Ezzat和他的同事研究了不同生物體液中呼吸道合胞病毒(RSV)的蛋白質(zhì)冠。RSV是全世界幼兒急性下呼吸道感染的最常見原因，每年導(dǎo)致3400萬例病例和196,000例死亡。
        

        “血液中RSV的蛋白質(zhì)電暈特征與肺液中的非常不同。人類和其他物種如獼猴也有所不同，它們也可以感染RSV，“Ezzat指出。“病毒在基因水平上保持不變。它只是通過根據(jù)其環(huán)境在其表面積累不同的蛋白質(zhì)冠來獲得不同的身份。這使得病毒有可能利用細(xì)胞外宿主因子為其帶來益處，我們已經(jīng)證明，這些不同的coronae中的許多使RSV更具傳染性。
        

        有趣的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)RSV和單純皰疹病毒1型(HSV-1)等病毒可以結(jié)合一類特殊的蛋白質(zhì)淀粉樣蛋白。淀粉樣蛋白聚集成斑塊，這些斑塊在阿爾茨海默病中起作用，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。迄今為止，病毒和淀粉樣斑塊之間的聯(lián)系背后的機制很難找到，但研究小組發(fā)現(xiàn)HSV-1能夠加速可溶性淀粉樣蛋白轉(zhuǎn)化為構(gòu)成淀粉樣斑塊的線狀結(jié)構(gòu)。在阿爾茨海默病的動物模型中，他們看到小鼠在大腦感染后48小時內(nèi)發(fā)病。在沒有HSV-1感染的情況下，該過程通常需要幾個月。
        

        “我們論文中描述的新機制不僅可以影響確定病毒感染程度的新因素，還可以影響設(shè)計疫苗的新方法，”Ezzat總結(jié)道。“此外，描述一種將病毒和淀粉樣蛋白原因聯(lián)系起來的物理機制，增加了人們對微生物在阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中作用的研究興趣，并開辟了新的治療途徑。”
        
			

			
          
        
			
        
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