一項(xiàng)新的研究顯示，一種微小的RNA分子(稱為“微小RNA”)在“重新排列”癌細(xì)胞中起著關(guān)鍵作用，因此它們可以抵抗化學(xué)療法的作用。

這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)針對(duì)這種微小RNA分子的新型抗癌藥物提供了可能，而不是阻礙蛋白質(zhì)作用的更傳統(tǒng)的治療方法。

倫敦癌癥研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種稱為MIR1249的微小RNA在使膽管癌抵抗化學(xué)反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。

不同于其他形式的RNA，微RNA并不能幫助將DNA編碼轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)，而是對(duì)控制細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要。

研究人員希望，MIR1249可能是一個(gè)潛在目標(biāo)的新藥物在膽管癌，可以使化療更有效。膽管癌非常難以治療，迫切需要開(kāi)發(fā)新的療法。

研究人員還認(rèn)為，這種驅(qū)動(dòng)抗藥性的機(jī)制可能與其他類(lèi)型的癌癥共享，從而增加了藥物抵抗它的可能帶來(lái)更大的益處。

該研究發(fā)表在《肝病學(xué)》雜志上，并于今天(星期三)在膽管癌認(rèn)識(shí)日當(dāng)天發(fā)布。它由癌癥研究所(ICR)以及歐盟，英國(guó)癌癥研究，胰腺癌行動(dòng)和意大利癌癥研究基金會(huì)AIRC資助。

研究表明，MIR1249能夠“重新連接”所謂的WNT信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)在某些健康細(xì)胞中起著重要作用，并且可以被癌細(xì)胞所選擇。

WNT網(wǎng)絡(luò)參與干細(xì)胞的維護(hù)，干細(xì)胞具有自我更新并發(fā)展為許多不同細(xì)胞類(lèi)型的能力。

但是當(dāng)重新布線時(shí)，它似乎賦予了癌細(xì)胞干細(xì)胞的特征，使它們變得對(duì)治療更有抵抗力，并且能夠在化學(xué)療法的猛烈沖擊下生存下來(lái)。

這項(xiàng)涉及小鼠和人體組織樣本的研究表明，通過(guò)阻斷MIR1249的活性，癌細(xì)胞對(duì)化療更加敏感，對(duì)治療的反應(yīng)更好。

研究人員還發(fā)現(xiàn)41%的膽管癌的MIR1249水平升高，這表明它可能在這些腫瘤中起重要作用。為了支持這一想法，MIR1249在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也與較差的生存結(jié)果相關(guān)。

下一步將是創(chuàng)建可以對(duì)抗MIR1249的藥物，以防止癌癥發(fā)展為耐藥性并使它們重新對(duì)化學(xué)療法敏感。

ICR是一家慈善機(jī)構(gòu)和研究機(jī)構(gòu)，致力于了解和抗擊癌癥發(fā)展并產(chǎn)生抗藥性的能力。它仍然需要不到1000萬(wàn)英鎊來(lái)籌集一個(gè)新的癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中心，該中心將容納一個(gè)雄心勃勃的“達(dá)爾文式”藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃，以創(chuàng)造新的抗進(jìn)化療法。

研究負(fù)責(zé)人Chiara Braconi博士曾在倫敦癌癥研究所進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)在是格拉斯哥大學(xué)癌癥科學(xué)研究所的Kelvin Adam Smith勛爵，他說(shuō)：

“我們的研究表明，微小RNA在重新連接癌細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)并幫助它們抵抗化學(xué)療法的作用方面起著關(guān)鍵作用。它確定了MIR1249是膽管癌和其他可能的腫瘤類(lèi)型的潛在藥物靶標(biāo)，并開(kāi)辟了一條令人興奮的新治療途徑。

“令人驚訝的是，這么小的RNA片段如何在重新連接癌細(xì)胞方面發(fā)揮如此重要的作用，從而使其能夠抵抗化學(xué)療法。人們?cè)絹?lái)越有興趣開(kāi)發(fā)針對(duì)RNA而不是針對(duì)蛋白質(zhì)的藥物，就像我們這樣的研究表明，微小RNA在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的重要作用。”

該研究的共同作者，倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說(shuō)：

“膽管癌在世界范圍內(nèi)變得越來(lái)越普遍，生存率非常低，因此迫切需要為那些停止治療的晚期疾病患者開(kāi)發(fā)更好的療法。這項(xiàng)新的研究表明了靶向微RNA分子的潛力作為抗藥性癌癥的新療法。

“在ICR，我們相信克服癌癥的發(fā)展和耐藥性是我們當(dāng)今在癌癥研究領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)。通過(guò)我們新成立的癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中心，我們旨在尋找新的'抗進(jìn)化'療法，即使是晚期癌癥也能提供長(zhǎng)期控制或治愈。”

來(lái)自Uxbridge的42歲的Sal Cheema于2018年被診斷出患有4期膽管癌。他說(shuō)：

“我進(jìn)行了八個(gè)月的化學(xué)療法，使我的癌癥無(wú)法發(fā)揮作用。但是在六周之內(nèi)，我得知癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到我的淋巴結(jié)而感到震驚。

“膽管癌很少見(jiàn)，但發(fā)病率卻在增加，原因不明。這種癌癥也越來(lái)越多地影響年輕人，因此，有必要繼續(xù)進(jìn)行這項(xiàng)專(zhuān)門(mén)的研究，不僅是膽管癌，其他癌癥也是如此。

“膽管癌患者的治療選擇非常少，所以我很高興聽(tīng)到這項(xiàng)研究和發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗梢蚤_(kāi)辟一種靶向癌癥的全新方法。更有針對(duì)性的治療方法且副作用更少，這是至關(guān)重要的，這些研究結(jié)果對(duì)像我這樣的人很有希望。”