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        基因突變可能會增加巨細胞病毒感染的風(fēng)險
        
			
        
				2019-09-26 10:18:49
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        約翰·霍普金斯大學(xué)的研究人員在對人類細胞和小鼠進行實驗后發(fā)現(xiàn)，一種基因突變會改變一種名為NOD1的蛋白質(zhì)，可能會增加對人類巨細胞病毒(CMV)感染的敏感性。根據(jù)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的數(shù)據(jù)，CMV是一種常見的病原體，在美國感染了將近60%的成年人，并可能導(dǎo)致嚴重的胎兒發(fā)育缺陷和免疫系統(tǒng)較弱的人的嚴重疾病。
        

        基因突變可能會增加巨細胞病毒感染的風(fēng)險
        

        在11月14日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的這項新研究報告中，約翰·霍普金斯大學(xué)研究小組說，它現(xiàn)在有第一個證據(jù)證明NOD1是一種眾所周知的蛋白質(zhì)，它可以誘導(dǎo)在先天免疫反應(yīng)，在CMV的控制不可或缺的作用，而且它的某些變種可以創(chuàng)建CMV感染風(fēng)險較高。
        

        Ravit說：“我們的結(jié)果表明，這種蛋白質(zhì)可以解釋為什么并非每個人都有相同的CMV風(fēng)險，而且我們有一天可能能夠開發(fā)測試方法，以識別和管理那些患CMV相關(guān)疾病風(fēng)險較高的人。”伯格，醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科副教授。
        

        在先前的研究基礎(chǔ)上，Boger的團隊將NOD2確定為控制CMV的蛋白質(zhì)，其姊妹分子NOD1在新研究中也顯示出對控制CMV的感染也很重要。
        

        在關(guān)于組成結(jié)締組織的人類成纖維細胞的研究中，Boger的團隊測試了NOD1活性是否會影響實驗室中生長的細胞培養(yǎng)物中的CMV復(fù)制。
        

        為此，研究人員通過用細菌片段處理細胞來上調(diào)NOD1。他們還對細胞進行了基因改造，使其含有非功能性形式的NOD1。結(jié)果表明，與對照組相比，NOD1被激活的細胞的CMV復(fù)制水平降低。
        

        在小鼠實驗中，研究人員用兩種劑量的iE-DAP(另一種細菌NOD1激活劑)處理了這些動物，隨后用小鼠CMV感染了它們。兩周后，從小鼠中收集器官和心臟內(nèi)血液，并使其在培養(yǎng)皿中生長。監(jiān)測細胞的細胞死亡面積，這是病毒活性的指標。與未用NOD1激活劑治療的對照小鼠相比，iE-DAP治療的小鼠中的病毒復(fù)制明顯減少。
        

        NOD1蛋白的變化如何確定其抗CMV功能仍有待確定。根據(jù)研究小組的說法，具有NOD1突變的個體可能由于蛋白質(zhì)形狀的變化而導(dǎo)致CMV感染的風(fēng)險更高，這可能會導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能的變化。因此，蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)CMV的能力可以基于這些突變而變化。
        

        Boger警告說，NOD1不是確定CMV感染風(fēng)險的唯一因素，而這僅僅是確定風(fēng)險的一個大難題。她說，她的團隊現(xiàn)在必須研究涉及NOD蛋白的細胞信號傳導(dǎo)途徑，以精確確定NOD1和NOD2如何與CMV和細胞內(nèi)其他系統(tǒng)相互作用。
        

        博格說：“我們還不知道NOD1如何完成這一功能，或者NOD1和NOD2是否在CMV控制中相互協(xié)調(diào)或獨立工作。”
        

        CMV通過體液在人與人之間傳播，并且可以感染各個年齡段的人，盡管到5歲時，近三分之一的人都感染了該病毒。大多數(shù)人沒有感染跡象或癥狀，而其他人則發(fā)燒，喉嚨痛和疲勞。根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)，在美國，每150名嬰兒中就有1名先天性巨細胞病毒感染，其中五分之一患有并發(fā)癥，包括聽力喪失，視力喪失，腦癱，認知障礙和小頭畸形。
        

        Boger說，盡管CMV引起了類似的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，但它在醫(yī)學(xué)和科學(xué)界并未引起像罕見的寨卡病毒一樣的關(guān)注。
        

        此外，CMV會在克羅恩氏病患者和免疫系統(tǒng)受到抑制的患者中引起結(jié)腸炎，從而給移植受體帶來巨大風(fēng)險。
        
			

			
          
        
			
        
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