分子印跡納米粒對HER2對腫瘤細(xì)胞的抑制作用
特別具有侵襲性的轉(zhuǎn)移形式的癌癥HER2陽性乳腺癌可以用“受打印”的納米級顆粒處理,其具有受體分子HER2的特異性結(jié)合位點(diǎn)。據(jù)中國研究人員Angewandte Chemie報道,納米粒子與HER2的選擇性結(jié)合顯著抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖。
乳腺癌是女性最常見的癌癥形式,也是導(dǎo)致死亡的主要原因之一。約20%至30%的乳腺癌病例涉及治療效果極差的HER2陽性。HER2代表人表皮生長因子受體2,一種識別和結(jié)合特定生長因子的蛋白質(zhì)。HER2跨越細(xì)胞膜:一部分突出到細(xì)胞內(nèi)部; 另一個是在細(xì)胞表面。一旦生長因子停滯,HER2的細(xì)胞外部分就與具有第二個密切相關(guān)的HER的異二聚體結(jié)合,例如HER1或HER3。這觸發(fā)了細(xì)胞內(nèi)的多步信號級聯(lián),其嚴(yán)重涉及細(xì)胞分裂,轉(zhuǎn)移和供應(yīng)腫瘤的血管形成等過程。HER2陽性腫瘤細(xì)胞含有顯著更高濃度的HER2。用于早期HER2陽性腫瘤的一種當(dāng)前療法基于將抗體與HER2結(jié)合以阻斷二聚化。由南京大學(xué)(中國)的劉震領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)已開發(fā)出“分子印跡”生物相容性聚合物納米粒子,它能夠像識別抗體一樣識別HER2,以防止二聚化。
納米粒子可以在分子印跡中 - 為了簡化 - 可聚合混合物在它們應(yīng)該稍后識別的(生物)分子存在下聚合成納米球。(生物)分子充當(dāng)一種印記,在球體中留下納米級“印記”。然后它們完全適合它們被印記的分子并且特別地與它們結(jié)合。與抗體相比,納米球生產(chǎn)容易且廉價且化學(xué)穩(wěn)定。
對于印跡過程,研究人員使用特殊的方法(硼酸鹽親和可控定向表面印跡),這種方法特別可控,并且可以使用糖結(jié)構(gòu)單元鏈(聚糖)作為模板進(jìn)行印記。許多蛋白質(zhì)含有特定的“糖鏈”。這些都是獨(dú)特的,就像蛋白質(zhì)指紋一樣。研究人員使用這種來自HER2蛋白細(xì)胞外端的聚糖作為它們的“印記”。這使得它們能夠產(chǎn)生印跡納米顆粒,其特異性識別HER2并選擇性地結(jié)合HER2,抑制二聚化。因此,它們能夠顯著減少體外腫瘤細(xì)胞的增殖和小鼠腫瘤的生長。相反,健康細(xì)胞基本上不受影響。
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