發(fā)現了細胞溫度計
柏林自由大學(FreieUniversitätBerlin)的科學家已經確定了一種機制,使細胞能夠使其基因表達程序適應非常小的溫度變化。“像溫度計一樣,基因表達的這些變化遵循線性形式的溫度,從而逐漸適應給定溫度,”領導該研究的FreieUniversität教授Florian Heyd博士解釋道。這種細胞溫度計足夠靈敏,能夠對體溫在36到38°C之間的變化作出反應,同時改變基因表達。這一發(fā)現為許多其他面向應用的問題奠定了基礎。實驗在小鼠中進行,但由于人體內的體溫也存在時間依賴性差異,因此可以預期該機制在人體生理學中也起著重要作用。分子細胞。
“溫血生物的細胞需要一個主要恒定的溫度,只能有條件地忍受最佳37°C的偏差,”博士后研究員,該研究的第一作者MarcoPreußner博士解釋道。即使溫度變化+/- 5°C,也會使細胞受到熱休克或冷休克,幾小時后就會導致細胞死亡。出于這個原因,溫血動物必須保持自己的身體溫度相對恒定,并防止身體適應外界溫度。然而,體溫在一天中略微波動:在活動期(由于它們是夜行性動物,小鼠處于黑暗狀態(tài)),體溫比靜息期高出約1.5°C(白天在小鼠中) 。
柏林自由大學RNA生物化學小組的研究人員能夠證明,小鼠利用這種時間依賴的體溫變化,使基因表達適應時鐘依賴的要求。“這允許一大群基因在大約24小時內有節(jié)奏地進行控制,“Preußner說。該法規(guī)基于一種稱為可變剪接的過程,通過該過程,信使RNA(mRNA)的構建塊可以以不同的方式組合,這可以導致從單一基因形成幾種蛋白質變體。“超過100種基因的可變剪接對溫度變化反應極為敏感,因此根據一天中的時間和體溫產生不同的蛋白質,”Dr。Dr博士說。另外,蛋白質的總量可以通過選擇性剪接來調節(jié),這在當前的工作中通過使用通用轉錄因子TBP(TATA-盒結合蛋白)作為實例來說明。
在這種情況下,溫度依賴性可變剪接改變TBP mRNA的非編碼區(qū),從而調節(jié)合成TBP蛋白的效率。這導致TBP蛋白的時鐘依賴性振蕩,可能解釋了整體轉錄率的差異,科學家已經知道了一段時間。“我們展示的機制是目前已知的最敏感的細胞溫度計,因為信號通路會引發(fā)熱休克弗洛伊德海德博士解釋說,在這種生理相關的溫度范圍內,冷沖擊幾乎沒有反應。在這些研究結果的基礎上,現在可以研究更多面向應用的問題。特別感興趣的是溫度依賴性替代方案的可能關聯在發(fā)熱感染過程中與免疫反應進行剪接。隨著選擇性剪接的敏感反應(略微)升高的溫度,溫度引起的發(fā)熱引起的基因表達變化似乎是合乎邏輯的結果。在進一步的實驗中,研究人員計劃研究感染中這種機制的功能。
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