推斷微生物相互作用的新框架
推斷微生物群落的潛在生態(tài)網(wǎng)絡(luò)對(duì)于理解它們的結(jié)構(gòu)和對(duì)外部刺激的反應(yīng)非常重要。但是,做出準(zhǔn)確的網(wǎng)絡(luò)推斷可能非常具有挑戰(zhàn)性。在Nature Communications上發(fā)表的一篇論文中,布里格姆婦女醫(yī)院的研究人員詳細(xì)介紹了一種通過(guò)利用穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)而不改變微生物群落來(lái)簡(jiǎn)化網(wǎng)絡(luò)推理的方法。
“現(xiàn)有方法需要假設(shè)特定的人口動(dòng)態(tài)模型,這是事先不知道的,”網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)中心分部的Yang-Yu Liu博士說(shuō)。“此外,這些方法需要擬合時(shí)間豐度數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)通常不足以提供可靠的推理信息。”
為了獲得更多信息豐富的時(shí)態(tài)數(shù)據(jù),研究人員必須引入大的擾動(dòng)來(lái)改變微生物群落,這不僅在實(shí)踐中很困難,而且在道德上可能存在問(wèn)題,特別是對(duì)于人類(lèi)相關(guān)的微生物群落。BWH研究人員開(kāi)發(fā)的新方法避免了這種困境。
“基本思路非常簡(jiǎn)單。如果一個(gè)穩(wěn)態(tài)樣本與另一個(gè)只有一個(gè)物種X相加,加上X會(huì)降低Y的絕對(duì)豐度,那么我們可以得出結(jié)論X抑制了Y的生長(zhǎng),”劉說(shuō)。 。該團(tuán)隊(duì)表明,這個(gè)簡(jiǎn)單的想法可以擴(kuò)展到更復(fù)雜的情況,其中穩(wěn)態(tài)樣本由不止一個(gè)物種彼此不同。他們證實(shí),如果從微生物群落中收集到足夠的獨(dú)立穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù),那么微生物相互作用類(lèi)型(正,負(fù)和中性相互作用)和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)可以在不需要任何種群動(dòng)態(tài)建模的情況下推斷。該團(tuán)隊(duì)提出的方法類(lèi)似于基于穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)的其他網(wǎng)絡(luò)重建方法,但與以前的方法不同,不需要將擾動(dòng)應(yīng)用于系統(tǒng)。此外,團(tuán)隊(duì)建立了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn),以檢查任何給定的穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)是否與廣義Lotka-Volterra(GLV)模型一致 - 生態(tài)學(xué)中的經(jīng)典種群動(dòng)力學(xué)模型,數(shù)學(xué)上描述了物種之間的關(guān)系。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),如果微生物群落遵循GLV模型,那么穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)也可用于推斷模型參數(shù) - 種間相互作用強(qiáng)度和生長(zhǎng)速率。
使用從具有不同復(fù)雜程度的不同經(jīng)典種群動(dòng)態(tài)模型生成的模擬數(shù)據(jù)系統(tǒng)地驗(yàn)證該方法。然后將其應(yīng)用于從四個(gè)不同的合成微生物群落收集的真實(shí)數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)推斷的生態(tài)網(wǎng)絡(luò)要么與地面實(shí)況一致,要么可以預(yù)測(cè)系統(tǒng)對(duì)擾動(dòng)的響應(yīng)。
通過(guò)更好地了解其潛在的生態(tài)網(wǎng)絡(luò),可以獲得對(duì)微生物生態(tài)系統(tǒng)的更多見(jiàn)解。使用這里開(kāi)發(fā)的方法推斷人類(lèi)相關(guān)微生物群落的生態(tài)網(wǎng)絡(luò)將有助于設(shè)計(jì)個(gè)性化的基于微生物的“雞尾酒”,正如作者所寫(xiě),用于治療與微生物生態(tài)失調(diào)有關(guān)的疾病。
“我對(duì)這種方法感到非常興奮,因?yàn)樗赡転槔L制更復(fù)雜的微生物群落鋪平了道路,例如人體腸道微生物群,這反過(guò)來(lái)將幫助我們?cè)O(shè)計(jì)出更好的基于微生物組的療法,”劉說(shuō)。
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