干細胞科學家咀嚼下巴發(fā)育的奧秘
Gage Crump的USC干細胞實驗室的科學家們揭示了關鍵基因是如何指導斑馬魚頜骨發(fā)育的。這些發(fā)現(xiàn)可能為了解人類患者的顱面畸形提供線索,這些患者有時會攜帶等同基因的突變。
在發(fā)育細胞發(fā)表的研究中,第一作者Lindsey Barske及其同事報告說,兩個相關的基因,稱為Nr2f2和Nr2f5,通過調(diào)節(jié)干細胞產(chǎn)生骨骼細胞的時間來控制下頜。在我們的身體中,魚骨骼通常以軟骨開始,后來被骨骼取代。但是,大多數(shù)上頜骨骼發(fā)育沒有任何軟骨模板。Nr2f基因可以防止發(fā)育中的上頜干細胞早期成為軟骨,因此可以在以后制造更多的骨骼。這與下頜形成對比,下頜被稱為內(nèi)皮素1(Edn1)的另一個基因阻止Nr2f活動,并允許形成廣泛的早期軟骨,驅動下頜的生長。
“我們的研究表明,任何器官的發(fā)育需要在干細胞的早期成熟和維持之間取得平衡。沒有像Nr2f基因這樣的抑制性信號,可能就沒有足夠的未提交的前體留下來制造后來形成的細胞類型或維持成人組織,“巴斯克說,他是博士后研究員,也是美國國立衛(wèi)生研究院著名的獨立銜接獎獲得者。
在這項工作之前,人們對于模仿上頜的信號知之甚少。科學家采用一種新穎的基因組學方法來識別對于上頜發(fā)育很重要的新基因,仔細定義在早期頜骨發(fā)育過程中表達的所有基因。然后,他們使用強大的基因組編輯方法從基因組中去除了許多這些基因,并且這樣做發(fā)現(xiàn)缺少幾個Nr2f基因的斑馬魚突變體顯示出第二個基于軟骨的下頜,上頜應該在那里。
“這種方法的強大之處在于可以在斑馬魚中以經(jīng)濟有效,快速的方式對數(shù)百種基因進行功能測試,從而使我們能夠為基因組中許多表征不佳的基因分配新功能,”干細胞教授克魯普說。南加州大學凱克醫(yī)學院的細胞生物學和再生醫(yī)學。
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